INVESTIGADORES
DIONISIO Leonardo Raul
congresos y reuniones científicas
Título:
Sistema GABAérgico neuronal en linfocitos humanos
Autor/es:
DIONISIO, L.; DE ROSA, M.J.; BOUZAT, C.; ESANDI, M.C.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LI Reunión Anual de SAIC, Reunión Anual de SAFIS, XLII Reunión Anual de SAFE; 2010
Institución organizadora:
SAIC, SAFIS, SAFE
Resumen:
Las células
inmunes expresan receptores para moléculas neuroactivas que modulan su actividad.
El ácido γ-amino
butírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema
nervioso central. Nuestro objetivo fue identificar
componentes del sistema GABAérgico y evaluar su funcionalidad en linfocitos humanos.
Mediante
RT-PCR detectamos en linfocitos sin activar y activados con fitohemaglutinina
(PHA) ARNm de los siguientes componentes del sistema GABAérgico: i)GAD67,
isoforma de la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD),
sintetizadora de GABA; ii)VIAAT, proteína vesicular encargada del almacenamiento
de GABA; iii)GAT1 y GAT2, transportadores de GABA; iv)GABA-Transaminasa, enzima
catabolizadora de GABA; y v)subunidades de los receptores ionotrópicos de GABA:
α1, β3, γ2, δ y ρ2. Tras la estimulación con PHA, observamos mayor expresión de
VIAAT por inmunocitoquímica y un aumento de 3 veces de la expresión de GABA-T
mediante PCR en tiempo real (p<0.05). Nuestros resultados demostraron que
los transportadores de GABA son funcionales, observándose un incremento de 5
veces en la recaptación de [3H]GABA en células activadas respecto a las
no activadas (p<0.05). Mediante registros electrofisiológicos demostramos
que los receptores ionotrópicos de GABA son funcionales ya que la aplicación rápida
de GABA o muscimol, agonista específico de estos receptores, genera corrientes
macroscópicas. Finalmente, determinamos que GABA y muscimol inhiben la
respuesta proliferativa de linfocitos inducida por PHA (p<0.05).
Nuestros resultados demuestran que
los linfocitos poseen los elementos necesarios para constituir un sistema
GABAérgico propio. La modulación farmacológica de este sistema puede ser útil en
la creación de nuevas estrategias para la regulación de la respuesta inmune.
Por otro lado, nuestro estudio abre la posibilidad de utilizar los linfocitos
como modelo de fácil acceso para investigar alteraciones del sistema GABAérgico
en enfermedades neuronales.