ESTUDIO CONFORMACIONAL DEL GRUPO HIDROXIMETIL EN N-GLUCOSILSULFONAMIDAS PERACETILADAS EMPLEANDO 1H RMN

COLINAS, PEDRO ALFONSO; RIMADA RUBÉN S.; BRAVO, RODOLFO D.

Lanús, Buenos Aires, Argentina

Workshop; IV Workshop de Química Medicinal; 2010

Desde hace algunos años hemos desarrollado en nuestro laboratorio diferentes vías sintéticas para la síntesis de N-glicosilsulfonamidas. Recientemente hemos reportado la síntesis de sulfonamidoglicósidos a partir de carbohidratos peracetilados. Esta metodología permite obtener los b-glicósidos peracetilados con excelente estereoselectividad y muy buen rendimiento. Esta clase de sustancias ha demostrado poseer actividad antiproliferativa frente a los carcinomas hepatocelular y pulmonar humanos en el rango milimolar. Además las glicosilsulfonamidas son potentes inhidores de la anhidrasa carbónica IX, una isozima expresada principalmente en tejidos tumorales.  Para poder entender las funciones biológicas de estos compuestos desde un punto de vista molecular, es necesario conocer las preferencias conformacionales de los mismos en solución, además de sus estructuras tridimensionales. La rotación del grupo hidroximetil complica dicho análisis conformacional. Además, los factores que gobiernan la relación de rotámeros del mencionado grupo, son prácticamente desconocidos para los N-glicósidos. La conformación del grupo hidroximetil en torno al enlace C5-C6 puede ser expresada en base a tres rotámeros, el gauche gauche (gg), el gauche trans (gt) y el trans gauche (tg). En el presente trabajo hemos sintetizado diversos sulfonamidoglicósidos derivados de D-glucosa. Los mismos han sido analizados mediante 1H RMN con el objetivo de determinar los porcentajes relativos de cada uno de los rotámeros presentes.