Síntesis eco-compatible de N-glicosilsulfonamidas con actividad biológica

TÉMPERA, CARLOS AGUSTÍN; BRAVO, RODOLFO D.; COLINAS, PEDRO ALFONSO

Concordia, Entre Ríos

Jornada; XII Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM; 2009

Asociación de Universidades Grupo de Montevideo

  En nuestro laboratorio, hemos desarrollado diversas metodologías para la síntesis de glicosilsulfonamidas.1 Esta clase de compuestos han demostrado poseer actividad inhibitoria de la anhidrasa carbónica2 y de la proliferación celular en carcinomas hepatocelular1a y pulmonar humanos,1e en el rango micromolar. Recientemente hemos descrito la sulfonamidoglicosilación de D-glicales empleando BF3.Et2O como catalizador.1c Empleando esta metodología ha sido posible sintetizar una glicosilsulfonamida que inhibe selectivamente a la anhidrasa carbónica IX frente a la isoforma II.2 Este hecho es relevante debido a que la primera isoforma es sobreexpresada en tumores cancerígenos, y la segunda se halla ampliamente distribuida en el organismo. Dado que esta metodología emplea BF3.Et2O, reactivo sumamente tóxico, comenzamos a iniciar estudios para hallar un método alternativo de síntesis de glicosilsulfonamidas. Así se descubrió que los catalizadores heterogéneos HClO4.SiO2 y HBF4.SiO2 son eficientes en las sulfonamidoglicosilaciones.1d Actualmente estamos interesados en el empleo de resinas de intercambio iónico, como las llamadas Amberlyst-15, debido a las variadas ventajas que presentan con respecto a otros catalizadores, entre ellas pueden mencionarse alta reactividad y selectividad, reusabilidad, facilidad de separación, no generan desechos contaminantes, etc.3 Debido a ello, hemos comenzado a analizar su empleo como promotores en la reacciones de sulfonamidoglicosilación mediadas por el reordenamiento alílico de Ferrier. 1. a) Colinas, P. A.; Bravo, R. D. Organic Lett. 2003, 5, 4509-4511. b) Colinas, P. A.; Bravo, R. D. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 1687-1689. c) Colinas, P. A.; Bravo R. D. Carbohydrate Res. 2007, 342, 2297-2302. d) Colinas, P. A.; Núñez, N. A.; Bravo, R. D. J. Carbohydrate Chem. 2008, 27, 141-147. e) Alegre, M. L.; Pis Diez, R.; Colinas, P. A. J. Mol. Struc. 2009, 919, 223-226. 2) Colinas, P.A.; Bravo, R. D.; Vullo, D.; Scozzafava, A.; Supuran, C. T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5086-5090. 3) De Angelis, A.; Ingallina, P.; Perego, C. Ind. Eng. Chem. Res. 2004, 43, 1169-1178.