El sistema de la TRH cardioco: novel mediador de la acción hipertrófica y fibrótica inducida por AII?

PERES DIAZ L.; LANDA M.; GONZALES MANSILLA N.; ALVAREZ A,; DOVIGO J.; PIROLA C.; GARCIA S.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2011 - II Congreso Nacional AACYTAL - IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal del Laboratorio y el Progreso de la Ciencia; 2011

SAIC

st1:*{behavior:url(#ieooui) } El sistema de la TRH cardiaco participa en el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) en ratas SHR. Su inhibición impide el desarrollo de HC (Hypertension 2011) y su sobre expresión induce un corazón hipertrofiado en la rata. Es conocido que la AII además de vasopresora es  proinflamatoria e induce hipertrofia y fibrosis cardiaca. Realizamos en ratones C57 adultos infusión continua de angiotensina II (AII) (bomba ip. 2 mg/kg/dia)  vs. fisiológica (SF) durante 7d, y evaluamos los daños en dos grupos de animales, uno al que previamente se le inhibió el sistema de TRH a través de una inyección intracardíaca de un siRNA especifico contra el precursor de TRH (siRNA-TRH) vs uno con el sistema de TRH cardiaco intacto (siRNA-Con). Registramos el peso corporal, la PAS, y el consumo de agua basal y 7d. Al sacrificio, se extrajo el corazón  y se midió T3 y T4. A partir del RNA total  se cuantificó la expresión del mRNA de preTRH, su receptor tipo I (r-TRH I), colágeno III, BMHC, BNP y TGF b por PCR en tiempo real.El tratamiento con AII indujo un aumento (p 0.05) de la PAS 7d en AII+siRNA-Con y AII+siRNA-TRH vs. PAS basal evidenciando su efectividad. La AII indujo un aumento (p  0.05) de la expresión de TRH sólo en el grupo AII+siRNA-Con, verificándose la efectividad del bloqueo del sistema mediante siRNA-TRH. No hubo cambios en el índice hipertrófico probablemente debido a la corta duración del experimento; aún así a los 7d, la AII indujo un aumento (p  0.05) de la expresión del mRNA de BNP, BMHC, colágeno III y TGF-B en el grupo AII+siRNA-Con, aumento que no se observó en el grupo con el sistema de la TRH cardiaco bloqueado previo al tratamiento, grupo que presento una expresión de los marcadores de daño cardiaco similar a los animales que recibieron SF, salvo en el caso del TGF-B que permaneció aumentado.   Estos resultados sugieren que es necesario un sistema de TRH cardiaco intacto para la acción promotora del daño cardiaco (hipertrofia y fibrosis) de la AII en roedores.