Linfoma difuso a grandes células B pediátrico y virus de Epstein-Barr. Perfil de expresión de antígenos de latencia, análisis del microambiente tumoral y evolución clínica.

DE MATTEO, E.; COHEN M; ACOSTA HAAB G; PRECIADO MV; CHABAY P

Buenos Aires

Jornada; Jornada Invernal de la Sociedad Argentina de Patología; 2012

Los linfomas no Hodgkin (LNH) representan 6-10% de las patologías malignas pediátricas, siendo el LDGCB unos de los 3 subtipos principales. La OMS en 2008 definió una nueva entidad, el LDGCB EBV+ en pacientes inmunocompetentes >50 años, asociada con una menor sobrevida. La incidencia de esta entidad es alrededor del 5% en poblaciones desarrolladas, y de 8-15% en la población latinoamericana y asiática. En América Latina existen solamente estudios del 2011 en México y Perú. Por otra parte, no existen datos acerca de la asociación de EBV con el LDGCB en pacientes pediátricos. Se describieron modificaciones en el microambiente en linfomas de Hodgkin EBV+, mientras que no se conoce este escenario en LDGCB. Objetivo: Estudiar la asociación y expresión de antígenos de latencia del EBV en pacientes pediátricos con LDGCB. Analizar si la presencia del virus afecta la composición de microambiente tumoral y si tiene implicancias como factor pronóstico de evolución clínica. Métodos: Se estudiaron 25 pacientes pediátricos (2 a 16 años, mediana 8) con LDGCB. Sobre cortes de biopsias fijadas en formol e incluidas en parafina se realizó la hibridación in situ (HIS) para EBERs e inmunohistoquímica (IHQ) para las proteínas virales LMP1 y LMP2A, para los marcadores CD10, bcl-6 y MUM-1 para clasificar en subtipo centro germinal (CG) o post-CG de LDGCB, CD3, CD4, CD8 y Foxp3 para las células T del microambiente. Se estimaron las curvas de sobrevida por Kaplan-Meier, las diferencias con log-rank test. P 50 años se sugiere que la asociación con EBV puede deberse a la disminución de la respuesta debido al proceso de inmunosenescencia. La alta asociación de EBV hallada también en niños pequeños podría sugerir deficiencias en el control de la infección similares a lo observado en ancianos. La infección por EBV en etapas tempranas de la vida, sumada a la tendencia de menor sobrevida en pacientes pediátricos EBV+ indicaría que el virus podría estar implicado en el proceso de linfomagénesis en dichos pacientes. Para confirmar estas observaciones es necesario ampliar el estudio a un mayor número de pacientes.