Caracterización farmacológica de los receptores muscarínicos involucrados en la vasoconstricción inducida por ACh en vena umbilical humana.

PUJOL LEREIS, VIRGINIA; HITA, FRANCISCO ; RODRÍGUEZ, MARÍA ; GOBBI, MAURO ; GOMEZ- VERDI M.; ROTHLIN, RODOLFO P.

Mar del Plata, Hotel 13 de Julio, Argentina.

Congreso; I Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

El objetivo del presente trabajo fue evaluar los subtipos de receptores muscarínicos posiblementeinvolucrados en la respuesta contráctil a Acetilcolina (ACh) y a cloruro de 4-[N-(3-clorofenil) carbamoiloxi]-2-butiniltrimetilamonio (McN-A-343) en vena umbilical humana (VUH).Utilizando la técnica de órgano aislado, anillos de VUH fueron incubados en solución de Krebs a 37°C, pH7.4, burbujeados con carbógeno. Luego de 150 min de incubación se realizaron curvas concentración-respuesta(CCR) a ACh y a McN-A-343(agonista selectivo de los receptores M1). Los datos se expresan como media ± SEM.Atropina, antagonista muscarínico no selectivo (1nM, 3nM, 10nM), desplazó competitivamente la CCR a ACh (pA2:9.75). Pirenzepina (antagonista selectivo de los receptores M1, 0.17μM) produjo un corrimiento hacia la derecha dela CCR a ACh (pCE50 control: 5.96±0.07; pirenzepina: 4.99±0.07, p<.05; pA2 aparente: 7.58) sin afectar larespuesta máxima. El para-fluoro-hexahidro-sila-difenidol-hidroclorido (p-FHHSiD, antagonista selectivo de losreceptores M3, 30nM) corrió hacia la derecha la CCR a ACh (pCE50 control: 6.14±0.06; p-FHHSiD: 5.66±0.08,p<.01; pA2 aparente: 7.94). Metoctramina (antagonista selectivo de los receptores M2, 1μM) desplazó hacia laderecha la CCR a ACh (pCE50 control: 5.61±0.08; metoctramina: 4.96±0.14, p<.001; pA2 aparente: 7.20) sinmodificar la respuesta máxima. McN-A-343 se comportó como un agonista completo (rta. máx.: 95.23±9.45 %;pEC50 de 5.81±0.17)Estos resultados sugieren, en función de la potencia de los antagonistas, que la acción vasoconstrictora deACh involucra la activación de receptores M3 y M1 en VUH. Por otra parte los valores de pEC50 obtenidos con McNA-343, concuerdan con otros ya publicados para receptores M1. En conjunto, estos resultados sustentan la presenciade una subpoblación de receptores M3 y M1 en vena umbilical humana.