Efectos del inhibidor selectivo de ciclo-oxigenasa-2 (COX-2) celecoxib, y del agonista del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR)-gamma;, rosiglitazona, sobre la endometriosis experimental in-vitro e in-vivo.

OLIVARES C; RICCI A; BILOTAS M; BARAÑAO RI; MERESMAN G

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2011

En trabajos previos hemos logrado inhibir el desarrollo de la EDT experimental utilizando celecoxib (Cele) tanto in-vitro como in-vivo. En el presente estudio, basándonos en resultados satisfactorios obtenidos en el tratamiento del cáncer, planteamos utilizar una estrategia combinada utilizando Cele con rosiglitazona (Rosi). Por un lado, se indujo EDT a ratones hembra BALB/c, a los cuales se comenzó a tratar por vía esofágica al día siguiente de la cirugía por 4 semanas (Cele 200mg/kg/día, Rosi 0.16mg/kg/día, Cele+Rosi o Control (C)). Luego, los ratones se sacrificaron y se evaluó el N° y volumen de las lesiones desarrolladas. En las lesiones se evaluó apoptosis por tunel y proliferación celular y vascularización por inmunohistoquímica. Por otro lado, evaluamos los efectos de esta combinación de drogas sobre la proliferación celular de la línea endometrial ECC-1, por la técnica de MTS. En el modelo in-vivo, se observó una disminución significativa del N° de las lesiones luego del tratamiento con Cele y Cele+Rosi (p<0.05 vs. C) y una reducción significativa de su volumen luego de todos los tratamientos (p<0.05 Cele y Rosi por separado, p<0.001 Cele+Rosi, vs. C). Además, los 3 tratamientos fueron efectivos en disminuir significativamente la proliferación celular (p<0.01 Cele, p<0.001 Rosi y Cele+Rosi, vs. C) así como la densidad vascular (p<0.05 vs. C) y aumentar significativamente la apoptosis (p<0.05 vs. C). En el modelo in-vitro, nuestros resultados preliminares indican que la combinación de Rosi con Cele disminuye la proliferación celular de manera más efectiva que cualquiera de las drogas por separado (p<0.05 Cele 100µM+Rosi 100µM vs. Cele 100µM y Rosi 100µM por separado). En este trabajo experimental, hemos obtenido resultados favorables utilizando estrategias que apuntan a interferir con los mecanismos etiopatogénicos de la EDT. Sin embargo, en vista de las recientes advertencias que existen sobre Rosi, es importante encontrar en un futuro, otra droga alternativa que pueda reemplazarla con resultados similares.