DC-SIGN y CD11b son expresadas por células del epitelio alvolar humano. Influencia del genotipo de Mycobacterium tuberculosis en su modulación

LABORDE E; SCHIERLOH P; BALBOA L; LÓPEZ B; BARRERA L; RITACCO V; DE LA BARRERA S; SASIAIN M

Tucumán

Congreso; Reunión Anual de la SAI 2011; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Las células del epitelio respiratorio humano contribuyen activamente en la repuesta inmune frente a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y juegan un rol esencial en la diseminación de la micobacteria. Teniendo en cuenta que la interacción de Mtb con las células epiteliales respiratorias es fundamental en el desarrollo de la enfermedad, el objetivo de este trabajo fue evaluar en células del epitelio alveolar humano (línea celular A549) el efecto de los genotipos de Mtb sobre la modulación de receptores de entrada y de la molécula de adhesión ICAM 1. Para ello, A549 fueron estimuladas con H37Rv y tres aislados clínicos de dos genotipos prevalentes en Argentina (Haarlem y LAM) multirresistentes (M y Ra) y sensible (LAM) a drogas en una relación 1:20. La expresión de los distintos marcadores fue determinada por FACS 24hs post estímulo. Nuestros resultados muestran la primera evidencia de que el epitelio alveolar expresa niveles basales de DC-SIGN y de CD11b. Asimismo, observamos que H37Rv up-reguló la expresión de DC-SIGN y CD11b, no alterando la expresión del receptor de manosa (MR). En contraste con H37Rv, las cepas obtenidas de aislados clínicos no afectaron la expresión de los marcadores estudiados. Llamativamente ninguna de las cepas moduló la expresión basal de ICAM 1. Datos preliminares muestran que la inducción de ICAM 1 mediada por IFN-γ en A549 es inhibido por el tratamiento previo con Mtb. La modulación de DC-SIGN y CD11b por H37Rv –y no por los aislados clínicos- sugiere que el genotipo podría influenciar la respuesta por parte del epitelio alveolar. Por otro lado, que Mtb inhiba la expresión de ICAM 1 inducida por IFN-γ, podría afectar el desarrollo de la respuesta inmune en las primeras etapas de la infección. Estos resultados ponen de manifiesto la importancia del rol del epitelio alveolar en el desarrollo de la respuesta a Mtb.