El coactivador TIF-2 interacciona con la MAPK p38 en la activación de NF-kB

NOJEK, I.; FRANCO D L; TONELLI L; COLO, G.; WERBAJH S E; MONICA ALEJANDRA COSTAS

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual SAIC; 2002

(418) 1108. EL COACTIVADOR TIF-2 INTERACCIONA CON LA MAPK P38 EN LA ACTIVACIÓN DE NF-KB NOJEK IGNACIO M, FRANCO Lorena, TONELLI Luciana, COLÓ Georgina, WERBAJH Santiago, COSTAS MónicaInstituto de Investigaciones Médicas A. Lanari Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular   En trabajos anteriores probamos que los coactivadores de receptores nucleares también son necesarios para NF-kB, aumentando su actividad transcripcional en forma dosis dependiente. Con el objeto de determinar si p38 MAPK, involucrada en la activación de NF-kB, interacciona con el coactivador TIF-2, analizamos 1) si hay interacción física entre TIF-2 y p38 mediante ensayos de co-inmunoprecipitación, 2) dominios de TIF-2 involucrados en la actividad transcripcional de NF-kB transfectando HEK 293 con deleciones de TIF-2 y 3) efecto de un inhibidor específico para la actividad de p38 en la transactivación por deleciones de TIF-2, midiendo actividad reportera de NF-kB. Observamos que 1) existe interacción física entre TIF-2 y p38, 2) el dominio N terminal del coactivador y el dominio que interacciona con receptores nucleares y CBP muestran un aumento significativo de actividad de NF-kB (286 % ± 17; 586 % ± 27 respectivamente) y 3) sobreexpresando distintos dominios de TIF-2 en presencia del inhibidor de p38, la actividad NF-kB disminuye aproximadamente a la mitad (salvo el dominio C terminal). Esto sugiere que TIF-2 modularía la actividad de NF-kB a través de p38 entre otros, siendo esta interacción necesaria para regular su actividad transcripcional. Estas observaciones resultan de importancia para el diseño de fármacos con actividad bloqueante selectiva de factores de transcripción o receptores nucleares en aquellas patologías donde una hiper-activación estuviera involucrada.