Galectina-1 ejerce su efecto anti-inflamatorio in vitro e in vivo a través de la modulación de la activación de NF-kB

TOSCANO M; MOLINERO L,; RUBINSTEIN N; FAINBOIM L; MONICA ALEJANDRA COSTAS; ZWIRNER N; RABINOVICH, G.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual SAIC; 2002

(19) 1132. GALECTINA-1 EJERCE SU EFECTO ANTI-INFLAMATORIO IN VITRO E IN VIVO A TRAVÉS DE LA MODULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DE NF-KB TOSCANO MARTA, MOLINERO Luciana, RUBINSTEIN Natalia, FAINBOIM Leonardo, COSTAS Monica, ZWIRNER Norberto, RABINOVICH GabrielLaboratorio de Inmunogenética, Hospital de Clínicas "José de San Martín", Facultad de Medicina, UBA Instituto Inv. Médicas A. Lanari   Galectina-1 (Gal-1), a través de la interacción con glicoconjugados específicos, reveló una potente actividad anti-inflamatoria e inmunosupresora in vitro y en modelos experimentales de autoinmunidad. Sin embargo, las bases moleculares de este efecto aún no han sido dilucidadas. El objetivo del presente estudio fue investigar la capacidad de Gal-1 de modular la actividad de NFkB, factor de transcripción involucrado en respuestas inflamatorias. A tal fin células mononucleares de sangre periférica fueron expuestas por 15, 30 y 60 min a la acción de TNF-a (10 ng/ml) en presencia o ausencia de Gal-1 (0,5, 2, 10 y 40 ug/ml). Al cabo de estos períodos se prepararon extractos nucleares para ensayos de movilidad electroforética (EMSA) y extractos totales para evaluar la degradación del inhibidor IkBa por Western blot. Galectina-1, fue capaz de inhibir en forma dosis dependiente la activación de NFkB inducida por TNF-a. Este efecto se evidenció a través de la capacidad de Gal-1 de bloquear la degradación de IkBa inducida por TNF y la subsecuentente translocación al núcleo de NFkB. El efecto inhibitorio máximo se observó a los 30 min de incubación con concentraciones de Gal-1 de 10 ug/ml. La inhibición de la degradación de IkBa por Gal-1 fue también observada in vivo en un modelo experimental de inflamación ocular. El presente estudio constituye la primer evidencia sobre la participación de NFkB en las propiedades anti-inflamatorias de Gal-1 y sus implicancias en fenómenos autoinmunes.