EL SISTEMA DE LA TRH CARDIACO: NOVEL MEDIADOR DE LA ACCIÓN HIPERTRÓFICA Y FIBRÓTICA INDUCIDA POR AII?

PERES DIAZ, LS; LANDA, MS; GONZALES MANSILLA, NL; ALVAREZ, AL; DOVIGO, J; PIROLA, CJ; GARCIA, SI

Buenos Aires

Jornada; X Jornadas Científicas del Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari; 2011

Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari

El sistema de la TRH cardiaco participa en el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) en ratas espontáneamente hipertensas (SHR).Así, describimos que su inhibición mediante inyección intracardiaca de un siRNA específico para el precursor de TRH impide el desarrollo de HC (Hypertension 2011) y por el contrario, su sobreexpresión mediante inyección de un plásmido conteniendo al precursor de la TRH bajo un promotor fuerte, induce el fenotipo del corazón hipertrofiado en ratas wistar normales.Es conocido que la Angiotensina II (AII) además de vasopresora es proinflamatoria e induce hipertrofia y fibrosis cardiaca.Hipotetizamos que la TRH  participa en el desarrollo de hipertrofia inducida por AII. Utilizamos el modelo de HC inducido por infusión crónica de AII en ratones C57  mediante la implantación subcutánea de bombas osmótica (AII: 2 mg/kg/dia). Este grupo a su vez fue dividido en dos subgrupos, uno al que previamente se le inhibió el sistema de TRH a través de una inyección intracardíaca de un siRNA especifico contra el precursor de TRH (siRNA-TRH) y otro con el sistema de TRH cardiaco intacto (siRNA-Con), además del grupo infundido con fisiológica (SF), y evaluamos los daños cardíacos inducidos por AII. Registramos el peso corporal, la presión arterial sistólica (PAS), y el consumo de agua,  al comienzo y a los 7 días. Al sacrificio, se extrajo el corazón  y se midieron T3 y T4 plasmáticas. A partir del RNA total se cuantificó la expresión del mRNA de preTRH, y su receptor específico de tipo I (r-TRH I). Para evaluar hipertrofia y fibrosis se cuantificó la expresión de BNP, BMHC y colágeno tipo III y para evaluar inflamación se cuantificó TGF-B (rt-PCR en tiempo real). Como esperábamos, el tratamiento con AII indujo un aumento (p<0.05) de la PAS en los grupos infundidos con AII vs SF, evidenciando la efectividad del tratamiento. Además la AII produjo un aumento (p<0.05) de la expresión de TRH sólo en el grupo AII+siRNA-Con, verificándose el bloqueo del sistema TRH cardíaco. AII indujo un aumento (p<0.05) de la expresión de BNP, BMHC, colágeno III y TGF-B en el grupo AII+siRNA-Con, aumento que no se observó en el grupo AII+siRNA-TRH, mas aún, dicho grupo presento una expresión de los marcadores de daño cardiaco similar a la presentada por los animales que recibieron SF, salvo en el caso del TGF-B que permaneció aumentado. A pesar de los cambios observados en la expresión de los marcadores tempranos, el  índice hipertrófico (p corazon/p corporal) no presento cambios probablemente debido a la corta duración del experimento. Estos resultados sugieren que es necesario un sistema de TRH cardiaco intacto para la acción promotora del daño cardiaco (hipertrofia y fibrosis) inducida por AII en roedores.