Rearreglos cromosómicos Robertsonianos inducen infertilidad mediante apoptosis de espermatocitos. Estudios en un modelo experimental animal

V RODRÍGUEZ; G DÍAZ DE BARBOZA; R PONCE; V MERICO; S GARAGNA; N TOLOSA DE TALAMONI

Córdoba

Congreso; XI Reunión Anual de Trabajos Científicos de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2009

SEMCO

Se han reportado casos de esterilidad masculina en seres humanos portadores de fusiones Robertsonianas. En este trabajo se estudió el deterioro espermatogénico y la participación de las vías apoptóticas en un modelo animal de ratones machos híbridos infértiles (hembras Graomys griseoflavus x machos Graomys centralis) con fusiones Robertsonianas. Para ello se usaron testículos de Graomys centralis, Graomys griseoflavus e híbridos de diferentes edades. La medición de testosterona sérica reveló valores menores en los híbridos en comparación con los de los parentales en los distintos tiempos estudiados. La presencia de apoptosis se estudió mediante inmunotinción de TUNEL y análisis de Western blots de Fas, Bax, citocromo c y caspasa-3. Los espermatocitos de los animales de 1 mes de edad fueron positivos para todos los marcadores apoptóticos en los tres grupos experimentales. En los parentales, esta expresión disminuyó a los 2 y 3 meses, mientras que permaneció elevada en los testículos de los híbridos. En estos animales, el 78% y el 44% de los espermatocitos en paquitene presentaron tinción TUNEL (+) a los 2 y 3 meses, respectivamente. La vía extrínseca, revelada por Fas, y la intrínseca, como lo indican las tinciones de Bax y citocromo c están involucradas en la apoptosis. La expresión de caspasa-3 activa, común a ambas vías, también fue mayor en los testículos de los híbridos de 2 y 3 meses. La molécula antiapoptótica calbindina (CB) se expresó intensamente en espermatocitos de híbridos adultos. La colocalización de CB con TUNEL o Fas, Bax y citocromo c fue muy limitada, sugiriendo una regulación inversa de CB y de los marcadores apoptóticos. La esterilidad de los ratones híbridos con rearreglos Robertsonianos se debe al arresto de la espermatogénesis, que ocurre mediante ambas vías apoptóticas y que no puede ser compensada por la sobreexpresión de la molécula antiapoptótica CB.