APOPTOSIS ASOCIADA A LA EXPRESiÓN DEL INTERCAMBIADOR Na+/H+ EN OBSTRUCCiÓN RENAL NEONATAL

LILIANA CARRIZO; WALTER MANUCHA; CELESTE RUETE; PATRICIA G. VALLES

Mar del Plata - Buenos Aires - Argentina

Congreso; XXV Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2004

Sociedad Argentina de Cardiología

La nefropatía obstructiva congénita está caracterizada por el defecto en el crecimiento y desar­rollo del riñón con reducción del número de nefronas. La obstrucción prolongada conduce a la atrofia tubular, inflamación intersticial y fibrosis que representan los hallazgos histológicos de la nefropatía obstructiva avanzada. Se ha demostrado que la angiotensina II induce apoptosis celu­lar a través de los receptores AT2. La injuria mecánica en la obstrucción incluye al incremento de presión hidrostática intraluminal y la consecuente dilatación de la luz tubular en especial en segmentos de nefrón distal. Los cambios de volumen de las células epiteliales, conducen a la pérdida de osmoles intracelulares y agua así como a proteólisis de proteínas estructurales de membrana y colapso del citoesqueleto. El objetivo fue estudiar la participación de NHE1 en la inducción a la apoptosis, en un modelo experimental de incremento de presión hidrostática intraluminal (OUU) neonatal. Ratas Wistar obstruidas en uréter izquierdo para: inmunohistoquímica (TUNEL), Morfometría: Tricrómico de Masson. 3-Expresión del ARNm de AT1, AT2 Y NHE1 en corteza renal por RT­-PCR. 4-Western Blot para NHE1 (Rabbit Na+/H+ Exchanger-1 Polyclonal Antibody). Encontramos disminución de la expresión AT2 luego de 14 días de obstrucción 497±2 y 566±3 vs. 993±5 y 974±3 (p<0.01) y AT1 (517±2 vs. 880±3 (p<0.01). Descenso del ARNm de NHE1 en CO de 14 días respecto a su control 652±9 vs. 895±7 (p<0.05) con disminución de los niveles de proteína de NHE1 en preparados de membrana. La cuantificación de células apop­tóticas (%) demostró un marcado incremento luego de 14 días de obstrucción respecto al con­trol 6±0,3 vs. 0,75±0,1 (p<0.001). Mínima apoptosis en PT y CCD a los 5 días de obstrucción 0,38±0,05 vs. 1,11±0,1 (p<0.05).                                                                 ­   Conclusiones   La disminución de la expresión de ARNm y proteína del intercambiador NHE1 en presencia de una marcada respuesta apoptótica nos permite sugerir la contribución de este intercambiador al proceso de acidificación apoptótica.