EFECTO DE LOSARTAN SOBRE LA EXPRESIÓN DE CAVEOLINA-l y HSP70 EN RATAS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSAS (SHR)

MARCELO RODRIGUEZ PEÑA; CELESTE RUETE; WALTER MANUCHA; LILIANA CARRIZO; PATRICIA G. VALLES

Mar del Plata - Buenos Aires - Argentina

Congreso; XXVI Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2005

Sociedad Argentina de Cardiología y Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Caveolina-l es el mayor componente estructural de las caveolas, invaginaciones de la membrana plasmática que participan en el transporte celular. Relacionada con numerosas moléculas de señalización intracelular tales como eNOS, HSPs; Caveolina-1, presenta un rol crítico en la acción de angiotensina II sobre su receptor AT1 Objetivo: Estudio del efecto de losartan sobre la expresión de cav-1 y HSP70, analizar la posible acción renoprotectora de dicha asociación. Métodos: modelo utilizado: SHR y wistar kyoto (WK) confomándose cuatro grupos WKY+agua, SHR+agua, (WKY+Los) y (SHR+Los) dosis de losartan administrada (40 mg./kg/día) por 8 semanas. Métodos: Inmunohistoquímica para cav-1 y HSP70. Western Blot de cav-1 y HSP70 en preparados de membranas y citoplasma. Apoptosis: técnica de TUNEL. Expresión del receptor AT1 de Angiotensina II por RT-PCR. Resultados: La administración de losartán, produjo un marcado descenso de la presión arterial de las ratas (SHR+Los vs SHR+agua: l44 mmHg vs 170 mmHg p<0.01) indicando el específico bloqueo del receptor AT1, sin diferencia significativa de SHR+Los vs WKY+agua y WKY+Los. Demostramos por RT-PCR el descenso en la expresión del RNAm del receptor ATl en SHR+agua respecto del control+agua. Intensa marcación de cav-l en las células epiteliales de túbulos proximales (PT) y dístales y endotelio vascular fue mostrado en SHR+Los con niveles elevados de cav-l en membrana respecto a SHR+agua, 1.31±0.01, p<0.05, n=6 y WKY+agua: 1.401±0.01, p<0.05, n=6. Incremento de la marcación de HSP70 fue mostrado en PT y colectores corticales en SHR+Los, por Western Blot, se determinó sólo la expresión de HSP70 en la fracción de membrana, en grupo SHR+Los. Incremento en el número de células apoptóticas (por 100 túbulos) fue observado en SHR+agua en túbulos colectores medulares (internos y externos) respecto a SHR+Los y WKY+agua. CONCLUSION: El incremento de la expresión de cav-l y de HSP70 en membrana, unido a la disminución de células epiteliales apoptóticas, sugieren un rol renoprotector de dicha asociación, por efecto de losartan en SHR. El rol crítíco de caveolina-l en la activación del receptor AT1 sugeriría que losartan podría modificar la asociación de esta molécula con otras moléculas implicadas en la vía de señalización en este modelo experimental.