Efecto del ácido hialurónico sobre un modelo de leucemia linfoblástica aguda de linfocitos B maduros

MODENUTTI C; MASCARÓ M; ERNST G; LOMPARDÍA S; SIMUNOVICH T; CORDO RUSSO R; ALVAREZ E; HAJOS S

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

El Acido Hialurónico (AH) es un componente ubicuo de la matriz extracelular. Interactúa con varios receptores de la superficie celular, entre ellos CD44, uno de los principales implicados en procesos neoplásicos, siendo capaz de modular la adhesión, migración, proliferación y diferenciación celular. Las células leucémicas de una proporción significativa de casos de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) pueden expresar mayor o menor proporción de CD44 en comparación con las células B progenitoras normales. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del AH sobre la proliferación celular en un modelo LLA de Células B Maduras (CBM) y si el mismo se encuentra mediado por CD44. Para ello se empleó la línea celular Karpas 231 (K231). Se determinó el índice de proliferación por incorporación de 3HT a 24, 48 y 72 hs en presencia de AH (100-400mg/ml), PMA (10-2,5mg/ml) y sus combinaciones. Los resultados indican que el tratamiento con 200mg/ml AH por 48hs indujo un incremento del 55 ±12% (p<0.05) y que el PMA en las dosis evaluadas ocasionó una disminución del 20 ±5% (p<0.01) de la proliferación. La combinación de ambos compuestos no tuvo efecto distinto al tratamiento con AH 200mg/ml. El análisis de expresión por RT-PCR arrojó diferencias significativas entre el índice de expresión basal y los tratamientos de AH 200mg/ml y PMA10mg/ml (1, 0,33 y 1,45 respectivamente) (p£0.001). Además, se evidenció la expresión de CD44 por Western Blot en extractos proteicos totales. Por Citometría de Flujo se demostró que su localización en superficie es escasa (2,8±0.2%), que el tratamiento con AH 200mg/ml ocasiona una disminución en su expresión del 31% y que el PMA 10mg/ml origina un incremento del 17% del CD44 presente en superficie (p˂0.05). Estos resultados podrían estar indicando que el AH 200mg/ml promueve un incremento significativo en la proliferación por un mecanismo independiente de CD44.