DISMINUCION DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE CALCIO VÍA ESTRÉS OXIDATIVO EN LA DIABETES MELLITUS EXPERIMENTAL

RODRÍGUEZ V. A; RIVOIRA M.A; PERALTA LÓPEZ M.E; TOLOSA DE TALAMONI N. G

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2011 y el II Congreso Nacional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Lab; 2011

La Diabetes mellitus (Dm) se asocia con alteraciones en la homeostasis del calcio. Sin embargo, los mecanismos moleculares desencadenados por la Dm en intestino y sus implicancias en la absorción de calcio no han sido dilucidados. El objetivo del trabajo fue determinar el efecto de la Dm sobre la absorción intestinal de calcio y los mecanismos involucrados. Se utilizaron ratas Wistar machos adultas, las cuales se dividieron en controles y tratadas con estreptozotocina (60 mg/kg de peso). Se evaluó la absorción de Ca+2 por técnica del asa intestinal ligada in situ. El glutatión total, la actividad de fosfatasa alcalina (FA) y enzimas del sistema antioxidante se determinaron por espectrofotometría. La expresión de los genes involucrados en el transporte transcelular (Ca+2-ATPasa, intercambiador Na+/Ca+2, TRPV6 y calbindina D9K) y paracelular (claudina 2 y 12) del catión se determinó por RT-PCR. A los 5 días post-inducción se observó reducción en la absorción de calcio en las ratas diabéticas (0,57 ± 0,07 vs controles: 1,40 ± 0,10 nmoles 45Ca+2/mL plasma, p < 0,001). La actividad de FA (presumiblemente involucrada en la entrada de Ca+2 al enterocito) disminuyó en las ratas diabéticas en comparación con la de las ratas controles. Dado que esta enzima es sensible a los cambios redox, es probable que la disminución de su actividad esté mediada por estrés oxidativo, a juzgar por la disminución en el contenido de glutatión intestinal y el incremento en la actividad de catalasa. La expresión de los genes de la vía transcelular no se modificaron pero la expresión del gen de claudina 2 se incrementó con la inducción diabética. En conclusión, la Dm experimental a corto plazo (5 días) inhibe la absorción intestinal de calcio con signos de estrés oxidativo. Es probable que la mayor expresión génica de claudina 2 sea un mecanismo compensatorio desencadenado por la disminución de la absorción intestinal de calcio.