Agonistas de PPARs modulan el estrés oxidativo y el metabolismo nitridérgico en placentas de ratas sanas y diabéticas en el día 13.5 de gestación.

MARTÍNEZ NORA; CAPOBIANCO EVANGELINA; FERNÁNDEZ JIMENA; JAWERBAUM ALICIA

Buenos Aires,

Congreso; XI Congreso Argentino de Diabetes.; 2008

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: En la patología diabética se observan alteraciones del metabolismo nitridérgico y del estrés oxidativo. Los receptores activados por proliferadores peroxisomales son receptores nucleares que actúan como factores de transcripción  de genes vinculados con vías antiinflamatorias. El óxido nítrico (NO) es un importante regulador del flujo sanguíneo placentario, por lo cual un desbalance en sus niveles conduce a anomalías en el funcionamiento de la placenta y en consecuencia alteraciones fetales. La peroxidación lipídica refleja el estrés oxidativo y la lipotoxicidad celular. Objetivo: Evaluar en el tejido placentario de rata sana (C) y diabética (D) en el día 13,5 de gestación el efecto de agonistas de  los tres subtipos  de PPARs en la regulación de la producción de óxido nítrico y la peroxidación lipídica. Metodología: La diabetes fue inducida por administración neonatal de estreptozotocina (90 mg/kg). La placenta se incubó tres horas en presencia o ausencia de los agonistas de los tres subtipos conocidos de PPARs: Clofibrato (agonista  de PPARα, 20 µM), 15deoxydelta12,14PGJ2 (15dPGJ2 agonista de PPARγ, 2 µM) y carbaprostaciclina (cPGI2 agonista de PPARδ, 1µM) para luego  determinar: la producción de NO mediante el dosaje de nitratos/nitritos y la peroxidación lipídica mediante la determinación de sustancias reactivas de ácido tiobarbitúrico (TBARs). Resultados: En la placenta de rata diabética se observó un incremento de la producción de NO y de la peroxidación lipídica respecto de la placenta sana (p<0,001). En las placentas controles tanto la adición de clofibrato (p<0,05) como 15dPGJ2 (p<0,01) produjeron una disminución de los niveles de nitratos/nitritos.  La activación de PPARs no modificó los niveles de TBARs en el tejido control. En las placentas de ratas diabéticas  la adición de clofibrato produjo una disminución de los niveles de nitratos/nitritos y mientras que  los tres agonistas de PPARs utilizados disminuyeron los niveles de TBARs en este tejido (p<0,01). Conclusiones: Los agonistas de los distintos isotipos de PPARs poseen efectos antiinflamatorios en la placenta diabética, ejerciendo funciones que regulan los alterados parámetros del estrés oxidativo y nitrosativo, que afecta el desarrollo de la rata en la diabetes materna.