Patogenia de la infección crónica por virus de hepatitis c. Caracterización del infiltradoInflamatorio y apoptosis en pacientes pediátricos y adultos

DE MATTEO E; VALVA P; CASCIATO P; GALDAME O; MULLEN E; GADANO A; GALOPPO MC; MARIA VICTORIA PRECIADO

Congreso; XV Congreso de la Sociedad Latinoamericana de Patología Pediátrica; 2011

En la infección crónica por el virus de Hepatitis C (HCV) la inducción de la apoptosis y la respuesta Inmune (RI) han sido propuestas como posibles mecanismos implicados en la progresión del daño. Existen evidencias de la activación de la apoptosis mediada por proteínas virales y de la atenuación de la RI durante la infección. La regulación de la RI mediada por Linfocitos T regulatorios (Foxp3+) no solo tendría importancia en la resolución de la infección sino también en la progresión. Poco se sabe de la frecuencia y distribución de los linfocitos Foxp3+ intrahepáticos y de su asociación con la actividad inflamatoria y la fibrosis. Objetivo: caracterizar el infiltrado inflamatorio en biopsias hepáticas de pacientes pediátricos y adultos con infección crónica por HCV, determinar la presencia de células en apoptosis, y relacionarlo con parámetros histológicos a fin de evaluar posibles mecanismos de patogenia. Se incluyeron 22 biopsias hepáticas incluidas en parafina de niños (mediana edad: 7a [1-17]), y 25 de adultos (51a [38-74]). Se evaluó la actividad inflamatoria y la fibrosis (Knodell y METAVIR). Se realizó la detección de células infectadas (NS3+), en apoptosis [caspasa-3 activa (Casp3a)] y la caracterización del infiltrado inflamatorio (CD4, CD8, CD20 y Foxp3) por inmunohistoquímica. Recuento: para NS3 y Casp3a células+/células totales en 20 campos 1000X, para tipificación linfoide linfocitos+/linfocitos totales portales de toda la muestra 40X. Se detectó mayor número de células Casp3a+ en adultos (mediana: 0,082 vs. 0,06 en niños, p= 0,01; t Student) así como linfocitos totales (mediana: 420 vs. 62 en niños, p< 0,001; t Student). En ambos grupos CD8 predominó en el infiltrado y una fracción sustancial fue Foxp3+. La relación CD4/Foxp3, CD8/Foxp3 y CD20/Foxp3 fue: 1,01; 3,16 y 2,37 en adultos y 0,71; 3,71 y 2,19 en niños. Foxp3 se identificaron predominantemente en los infiltrados portales, aunque también se observaron intralobulillares. En niños NS3, Casp3a y CD8 se asociaron a la severidad de la fibrosis (p=0,03; p=0,03, p=0,04, respectivamente, t Student). CD4, CD8, CD20 y Foxp3 no se correlacionaron con la actividad inflamatoria. En adultos, Casp3a no se asoció con la actividad inflamatoria ni fibrosis. La actividad inflamatoria correlacionó con Foxp3 (r= 0,68 p=0,0002, Pearson), CD20 (r= 0,48 p=0,02, Pearson) y CD8 (r= 0,44 p=0,03, Pearson). En ninguno de los grupos Foxp3 se asocio a la fibrosis. Conclusión: En los niños la patogenia de la lesión hepática estaría asociada predominantemente al efecto citopático viral mediada por la apoptosis que a su vez contribuiría con el desarrollo de fibrosis. En tanto en adultos, la patogenia se asocia mayormente a la exacerbada RI intrahepática. A pesar de la presencia de un microambiente regulatorio similar en ambas poblaciones, en adultos la correlación entre los linfocitos regulatorios y la actividad inflamatoria indicaría que los mismos no logran balancear la respuesta citotóxica.