HCG induce la expresión de leptina en células trofoblásticas a través de la vía MAPK

J MAYMÓ; A PÉREZ PÉREZ; JC CALVO; C VARONE; V SÁNCHEZ MARGALET

Málaga

Congreso; XXX Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular; 2007

Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular

La leptina es una hormona proteica de 16KDa descubierta en tejido adiposo con la función de determinar el balance energético del organismo. La expresión de leptina y sus receptores se evidenció también en placenta, pudiendo tener efectos sobre el crecimiento, la angiogénesis y la inmunomodulación, afectando funciones maternas y fetales, por mecanismos autócrinos y parácrinos. Resultados de nuestro grupo demostraron que en células trofoblásticas JEG-3 y BeWo, el promotor de leptina es activo, con elementos específicos responsables de regular su actividad basal. El objetivo del presente trabajo es estudiar los mecanismos regulatorios involucrados en la expresión de leptina por hCG, utilizando como modelo la línea BeWo y explantos de placenta humana. Se realizaron ensayos de Western blot y de gen reportero en experimentos de transfección transitoria, con plásmidos conteniendo deleciones seriadas del promotor del gen de leptina. Observamos una estimulación en la expresión de leptina por hCG en ambos modelos utilizados. Resultados similares se observaron a nivel transcripcional mediante ensayos de gen reportero en todas las regiones promotoras analizadas Se realizó un análisis in sílico del promotor. Al estudiar las vías de transducción de señales involucradas determinamos que AMPc 1mM inhibe la activación del promotor ejercida por hCG 100UI/ml. Similares resultados se obtuvieron por cotransfección con la subunidad catalítica de la PKA o el factor CREB. Finalmente analizamos la vía de señalización de las MAPK. El tratamiento con PD98059 50μM (inhibidor específico de MEK) disminuye la inducción en la expresión de leptina mediada por hCG. Más aún hCG induce la fosforilación de ERK1/2. Los resultados obtenidos aumentan la comprensión de los mecanismos regulatorios de la expresión de leptina en trofoblastos humanos por hCG.