La quimioterapia condiciona la respuesta inmune antitumoral mediante la modulación del contenido de las vesículas extracelulares tumorales

DANIELA L. PAPADEMETRIO; VIVIANA PULIDO; SANTIAGO BEHR; LUCY BONILLA; MARTÍN M. LEDESMA; DANIEL GRASSO; MARIA NOÉ GARCIA; ELIDA ALVAREZ

Buenos Aires

Workshop; I WORKSHOP ANUAL DEL GRUPO ARGENTINO DE VESÍCULAS EXTRACELULARES; 2023

Grupo Argentino de Vesículas Extracelulares (GAVE)

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) se caracteriza por inducir inmunotolerancia. En este proceso, las vesículas extracelulares (EVs) derivadas del tumor desempeñan un papel crucial al transportar mediadores de señalización desde las células tumorales hacia las células inmunitarias. Ha sido demostrado, que aquellos quimioterápicos capaces de inhibir la autofagia son más efectivos que los que la estimulan. Por ello, investigamos el efecto de moduladores de la autofagia, Gemcitabina (Gem), IFNα e IFNβ en la composición de las EVs pequeñas derivadas del tumor y su impacto en la actividad de las células Natural Killer (NK) y células dendríticas derivadas de monocitos (MDDC).Se recolectaron EVs de los sobrenadantes de las células MIAPaCa-2 y PANC-1 luego de 2 hs de tratamiento con las drogas. Las NK de donantes sanos se purificaron mediante selección negativa. Las MDDC se obtuvieron a partir de células mononucleares de sangre periférica tratadas con IL-4 y GM-CSF. Las EVs-Gem aumentaron ligeramente la citotoxicidad de las NK (19% y 21% para MIAPaCa-2 y PANC-1, respectivamente (p