Efecto de la quimioterapia sobre la susceptibilidad de células tumorales de cáncer colorrectal al ataque por células Natural Killer

ROCCA, YAMILA SOL; ROBERTI, MARÍA PAULA; ARRIAGA, JUAN MARTÍN; PAMPENA, MARÍA BETINA; MORDOH, JOSÉ; LEVY, ESTRELLA MARIEL

Congreso; LXI REUNION ANUAL DE LA SOC ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2013

Se ha demostrado que la muerte de células tumorales (CT) puede ser inmunogénica y estimular leucocitos. Estudiar el efecto de la quimioterapia (QT) sobre las CT y los efectores inmunes podría contribuir al mejoramiento de los esquemas de administración de QT y de anticuerpos monoclonales (AMC). Estudiamos la susceptibilidad a la lisis por células natural killer (NK) de células de carcinoma colorrectal (CCR) tratadas con oxaliplatino (OXA). Se emplearon dos modelos para el estudio, uno HLA-I+/+ (línea celular HT-29) y otro HLA-I-/- (línea celular DLD-1). Se determinaron las dosis in vitro a utilizar: IC25, IC50 y dosis terapéutica (DT) de acuerdo a la farmacocinética de uso clínico en CCR. Luego de la exposición a OXA o vehículo por 24 hs, se realizaron ensayos de lisis por liberación de calceína en co-cultivos de células NK aisladas de donantes sanos. Asimismo, estudiamos por citometría de flujo, mecanismos moleculares vinculados a la susceptibilidad a células NK, como la variación de expresión de ligandos (HLA-I, HLA-G, MICA/B, CD112 y CD155) en la superficie de CT frente a distintas dosis de QT. En la línea DLD-1 se observó un aumento significativo de la lisis por NK (p