La metalotioneína 1G (MT1G) sensibiliza a células tumorales colorrectales a distintos tratamientos quimioterapéuticos

ARRIAGA, JUAN MARTÍN; LEVY, ESTRELLA MARIEL; ROCCA, YAMILA SOL; ROBERTI, MARÍA PAULA; ARIS, MARIANA; BARRIO, MARÍA MARCELA; MORDOH, JOSÉ; BIANCHINI, MICHELE

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

Las metalotioneínas, MTs son una familia de proteínas de secuencia aminoacídica conservada que difieren en sus regiones génicas regulatorias. Dado el alto contenido y la disposición estructural de sus cisteínas, las MTs poseen capacidad de quelar zinc y diversas drogas electrofílicas con gran afinidad, además de poseer alta actividad antioxidante. Debido a estas propiedades, muchos estudios han propuesto a estas proteínas como factores de resistencia a agentes quimioterapéuticos, aunque esta depende del tipo de droga y estirpe celular involucrados. Teniendo en cuenta resultados previos en los que demostramos que la metalotioneína 1G, MT1G, es la isoforma más sub-expresada en el tejido tumoral colorrectal, hemos sobre-expresado la MT1G en la línea CACO-2, para evaluar su posible rol en la resistencia o sensibilidad a agentes quimioterapéuticos utilizados en la clínica, como oxaliplatino, OXA, cisplatino, CDDP y 5-fluorouracilo, 5-FU. Mediante curvas dosis-respuesta, demostramos que las células que sobre-expresan MT1G, CACO-MT1G poseen mayor sensibilidad a OXA y 5FU, pero no al CDDP. Estudios de apoptosis por Anexina V-Ioduro de Propidio muestran que las CACO-MT1G poseen mayores niveles de apoptosis tanto en condiciones basales, como estimuladas con OXA. Luego notamos que la estimulación de las CACO-2 con zinc promueve la sobre-expresión de todas las MTs 1 y 2, pero sobretodo de la isoforma 1G. Usando células CACO-2 resistentes al OXA, demostramos que la adición de Zn potencia el efecto inhibitorio del OXA. Así, demostramos que la MT1G es capaz de sensibilizar células colorrectales al tratamiento con OXA y 5-FU, agentes de primera línea de tratamiento en cáncer colorrectal, a la vez que el agregado de Zn a dichos tratamientos podría mejorar su efectividad terapéutica. Estudios ulteriores serán necesarios para validar estos hallazgos en el contexto clínico.