Estudio fenotípico y funcional de las células Natural Killer en pacientes con cáncer colorrectal

ROCCA, YAMILA SOL; ROBERTI, MARÍA PAULA; ARRIAGA, JUAN MARTÍN; AMAT, MORA; BRUNO, LUISINA; PAMPENA,, MARÍA BETINA; BRAVO, ALICIA INÉS; SÁNCHEZ LORIA, FERNANDO; PAIROLA, ALEJANDRO; HUERTAS, EDUARDO; BIANCHINI, MICHELE; MORDOH, JOSÉ; LEVY, ESTRELLA MARIEL

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

El reconocimiento de las células blanco por parte de los Natural Killers está modulado por un balance entre señales activadoras e inhibitorias desencandenadas por la unión de receptores de superficie a sus respectivos ligandos. Los NK activan la inmunidad adaptativa y son potenciales efectores de procedimientos de inmunoterapia. Con el objetivo de caracterizar fenotípicamente los NK, se comparó mediante citometría de flujo el porcentaje de expresión de receptores activadores e inhibitorios, de muestras de sangre periférica de donantes sanos y pacientes con cáncer colorrectal. Se observó una disminución significativa de los RA NKp30, DNAM-1 y del KIR CD158a/h en SP de Pts. Asimismo se vio que los NK infiltrantes a tumor presentaron una expresión disminuída de los RA CD16, NKp46, NKG2D, de los KIRs CD158a, CD158b y de CD94. Los NK de mucosa normal presentaron un perfil intermedio entre NK tumorales y de SP. Determinamos que las células tumorales causan este fenotipo particular mediante cocultivos de NK de DS con líneas tumorales de colon y se evaluaron el efecto de los medios condicionados y el agregado de TGFbeta. Con el objetivo de caracterizar funcionalmente a los NK, se realizaron ensayos de actividad lítica en presencia o ausencia de Cetuximab a partir de muestras de SP y, se midió la producción intracelular de IFNgamma y la expresión en membrana de CD107a. En el primer caso no se observaron diferencias significativas entre Pts y DS debido a que éstos no presentaron variabilidad en la expresión de CD16, responsable de la citotoxicidad dependiente de anticuerpo. La producción de IFNγ y CD107a en membrana se vio disminuída en Pts, no obstante dicha tendencia fue revertida por IL-2. Así, el microambiente tumoral modula la acción de los NK mediante la desregulación de la expresión de RA y RI, también observada en SP, a favor de una menor funcionalidad reversible con IL-2 y Cetuximab.