Influencia del polimorfismo del promotor de IL-10 (-1082A/G) en el desarrollo de met¨¢stasis viscerales en una poblaci¨®n de pacientes con melanoma cut¨¢neo

LEVY EM; VON EUW EM; BIANCHINI M; ARIS, M; ARRIAGA, JM; SYCZ, G; MORDOH J; BARRIO MM

Mar del Plata

Congreso; LIII Reuni¨®n dela Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2008

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica (SAIC)

La incidencia del melanoma est¨¢ en aumento, constituyendo en la actualidad el 4% de la totalidad de los tumores tanto en mujeres como en hombres. Cuando la enfermedad presenta met¨¢stasis viscerales el pron¨®stico cl¨ªnico es pobre. Recientemente se ha comenzado a analizar la influencia de polimorfismos en los promotores de diversas citoquinas (IL-10, IL-6 e IFN-¦Ã) en la suceptibilidad y/o progresi¨®n tumoral en c¨¢nceres humanos. Un polimorfismo en el promotor de IL-10 presenta los genotipos AA, AG y GG relacionados con baja, intermedia y alta secreci¨®n de la citoquina, respectivamente. La IL-10 posee un efecto dual ya sea anti-inflamatorio suprimiendo la maduraci¨®n y migraci¨®n de las c¨¦lulas presentadoras de ant¨ªgeno, o activador de efectores de la inmunidad innata, como c¨¦lulas NK. En el presente estudio el objetivo fue analizar el polimorfismo (-1082A¡ú G) en una poblaci¨®n de pacientes con melanoma y correlacionar los genotipos con la progresi¨®n de la enfermedad. La determinaci¨®n del genotipo se realiz¨® por medio de PCR-RFLP a partir de DNA gen¨®mico de 46 pacientes utilizando primers especificos para un fragmento de 198 pb. El amplic¨®n se digiri¨® con la enzima MnlI que reconoce un sitio de corte para el genotipo AA y dos para el GG. Las frecuencias genot¨ªpicas fueron: GG 15%, AG 43.5% y AA 41.5%, ajustandose a las esperadas por Hardy-Weinberg (¦Ö21, p>0.05). Con un seguimiento medio de 71 ¡À 45.8 meses, los pacientes con el genotipo GG presentaron mayor proporci¨®n de mest¨¢stasis viscerales (86%) que los AG (50%) y los AA (26%), siendo estas diferencias estad¨ªsticamente significativas (¦¶21, p<0.01). Asimismo, el tiempo a la progresi¨®n de estad¨ªo III a IV, fue menor para el genotipo GG sin alcanzar la significaci¨®n estad¨ªstica (p>0.05). Concluimos que el genotipo GG (alta producci¨®n de IL-10) se relaciona con mayor probabilidad de desarrollo de met¨¢stasis que comprometen ¨®rganos vitales y podr¨ªa ser considerado como indicador de mayor agresividad de la enfermedad.