EL INCREMENTO DE COMPLEXINA 2 POR INSULINA Y SU POSIBLE IMPLICANCIA EN EL DESARROLLO Y PARTICIPACIÓN DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

PAVAROTTI MARTÍN A; ZANNI RUIZ, EMILIA; LAURITO SERGIO; MAYORGA LUIS S

ROSARIO

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Diabetes; 2022

Sociedad Argentina de Diabetes

La captación de glucosa inducida por insulina en el músculo y tejido adiposo está mediada por el transportador de glucosa GLUT-4. En ausencia de estímulo, gran parte del GLUT-4 se encuentra almacenado en compartimentos intracelulares (compartimento de reciclaje y vesículas GSVs -GLUT4 store vesicles- e IRVs -insulin responsive vesicles-). El incremento de insulina promueve el tráfico y fusión de las GSV/IRV con membrana plasmática (MP), aumentando así los niveles de GLUT-4 sobre la superficie celular (exocitosis de GLUT-4). En la exocitosis de GLUT-4, así como en muchos procesos exocíticos, las SNAREs y las proteínas accesorias poseen un rol preponderante regulando la fusión de las GSV/IRV con MP. Recientemente nuestro grupo ha demostrado por primera vez, tanto en tejido muscular como en células mioblásticas, la existencia de complexina 2, la cual migra hacia MP por acción insulínica. Demostramos también que la falta como el excesode complexina 2 disminuyen la exocitosis de GLUT-4, siendo estas observaciones concordantes con un rol de complexina 2 en la estabilización del complejo trans-SNARE. Por otro lado, existen evidencias en Drosophila que el incremento sostenido de insulina, generado por una dieta rica en levaduras, provoca un incremento en los niveles de complexina, comprometiendo la neurotransmisión motora. Objetivos: Evaluar el nivel de expresión de complexina 2 en células mioblásticas mantenidas en condiciones de alta concentración de insulina por períodos prolongados (condiciones de insulinorresistencia).Materiales y Métodos: Para evaluar el objetivo propuesto se utilizaron células mioblásticas L6 incubadas por períodos de 2, 4 y 7 días con 100 nM de insulina. La expresión de la proteína y del RNAm de complexina 2 se estudiaron por Western Blot y RT-PCR respectivamente.Resultados: Los resultados obtenidos hasta aquí muestran un incremento gradual, tanto de la proteína como del RNAm de complexina 2.Conclusiones: El incremento del RNAm y de la proteína indicaría que aumentó en la transcripción y traducción de complexina 2 por acción de la insulina. En función del mecanismo de acción de complexina sobre el complejo SNARE en otros modelos de trabajo, y en función de nuestros resultados en células L6, creemos que el incremento de complexina 2 observado por altas concentraciones de insulina podría frenar o disminuir la exocitosis de GLUT-4 contribuyendo, al menos en parte, a la disminución de GLUT-4 sobre la superficie celular observada en estados de insulinorresistencia.