Plataforma biotecnológica para la síntesis de glicoconjugados diseñados estratégicamente para el tratamiento de tumores gastrointestinales.

GONZÁLEZ AL; PROST E; MANSILLA I; BADER M; BRECCIA JD; MOLEJON MI; WEIZ G

Jornada; Jornada de ciencia y tecnica de la UNLPam 2023; 2023

La glicosilación de fármacos mejora las propiedades farmacocinéticas, la biodisponibilidad y reduce la toxicidad. Utilizando como modelo el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), el subtipo histológico más común de cáncer de páncreas, nuestro objetivo fue evaluar las propiedades antitumorales de la versión glicosilada de dos compuestos fenólicos: 4 metilumbeliferona (4MU) y resorcinol (R) , solos o en combinación con la terapia citotóxica estándar para PDAC. La modificación de los compuestos 4MU y R se realizó mediante la adición enzimática del disacárido rutinosa para obtener los glicofármacos denominados 4 metilumbeliferil-rutinósido (4MUR) y resorcinol-rutinósido (RR) respectivamente. Nuestros experimentos demostraron que el monotratamiento con los glicofármacos no afecta significativamente la viabilidad celular, sin embargo, la combinación con gemcitabina, un agente quimioterapéutico comúnmente utilizado, muestra un efecto sinérgico en modelos de células PDAC. En células Panc 1, 4MUR mostró un efecto antineoplásico disminuyendo la viabilidad celular en un 44% (100 nM de gemcitabina/ 50 nM de 4MUR, 48 h, p