Síntesis de 2-aril-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-oxazepinas inéditas asistida por microondas

MA. CRUZ MOLLO; LUCAS A. MONZÓN; LILIANA R. ORELLI

Mar del Plata

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

SAIQO

Los N,O-heterocilos han sido de gran interés en los últimos años y revisten gran importancia debido a que se encuentran en una gran variedad de compuestos biológicamente activos. Los derivados de 5 y 6 eslabones exhiben propiedades citotóxicas, antifúngicas y antibióticas, se han reportado como inhibidores de la acetilcolinesterasa y como antioxidantes. También han sido utilizados como intermediarios sintéticos en la preparación de una amplia variedad de compuestos tales como aldehídos, cetonas, pirroles y olefinas. . Dado el panorama de aplicabilidad que ofrecen estos compuestos, existe una gran variedad de métodos orientados a la obtención de los mismos. Se han reportado rutas sintéticas utilizando precursores tales como ácidos carboxílicos, aldehídos, nitrilos, olefinas, y amidas. En cuanto a la obtención de 4,5,6,7-tetrahidro-1,3-oxazepinas, sin embargo, existen escasas referencias en la literatura y describen sólo la obtención de un derivado. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una ruta novedosa y versátil para la síntesis de 4,5,6,7-tetrahidro-1,3-oxazepinas. La ruta sintética propuesta consiste en la obtención de amidoalcoholes 1 por N-acilación selectiva de 4-aminobutanol con agentes acilantes. La reacción se optimizó en cuanto a temperatura, condiciones y agente acilante empleado, obteniéndose los mejores resultados en cuanto a rendimientos y selectividad usando los correspondientes cloruros de ácido. Posteriormente, la reacción de ciclodeshidratación de los amidoalcoholes 1 se ensayó empleando como agentes deshidratantes polifosfato de etilo (PPE) y polifosfato de trimetilsililo (PPSiE), bajo irradiación microondas en un reactor CEM Discover. La reacción optimizada condujo a la obtención de las correspondientes oxazepinas 2 como únicos productos, con muy buenos rendimientos (70-76%), en tiempos de reacción muy breves (6 a 9 minutos). Teniendo en cuenta que la metodología desarrollada involucra materias primas asequibles y económicas, con tiempos cortos de reacción y muy buenos rendimientos, la misma resulta original y sumamente eficiente para la obtención de estos núcleos heterocíclicos novedosos.