NUEVAS SUSTANCIAS QUÍMICAS CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA OBTENIDAS A PARTIR DE LA GENERACIÓN DE DIVERSIDAD ESTRUCTURAL DE 12-METOXI-N-METILVOACHALOTINA.

RENGIFO C., MAYRA G; MACRI, GUIDO; FERNANDEZ, JULIAN; D'JONSILES, MARÍA FERNANDA; PALERMO, JORGE A.; DURAN, FERNANDO

La Plata

Jornada; I Jornadas Rioplatenses de Química Medicinal; 2024

LIDEB (UNLP) y CEDECOR (UNC)

De acuerdo con los resultados obtenidos en nuestro laboratorio el alcaloide 12-metoxi-N-metilvoachalotina (12-MMV) es el componente mayoritario en la corteza de Tabernaemontana catharinensis. Las especies del género Tabernaemontana (Apocynaceae) son ricas en alcaloides indólicos(1), los cuales presentan buena actividad biológica(2-3). Para este compuesto no hay reportado en la literatura trabajos de síntesis o semisíntesis de análogos.Considerando los diferentes grupos funcionales presentes y los trabajos previos de nuestros grupos de investigación se planteó el diseño de vías sintéticas para estudiar la reactividad y regioselectividad de la molécula. Para la generación de diversidad estructural se utilizó la aproximación Top-down de complejidad a la diversidad. Para ello, sobre el nitrógeno cuaternario se realizaron reacciones de eliminación de Hofmann en 12- MMV, obteniéndose el compuesto 9. Los intentos de N-demetilación de los sustratos 2 y 3 dieron como resultados los compuestos 10 a 14. En el estudio de las reacciones de ciclación por vía fotoquímica de los sustratos 12-MMV, 7 y 8, se obtuvieron los compuestos 2, 3, 15 y 18. El sustrato 3 fue utilizado para la realización de reacciones de acoplamiento cruzado mediadas por complejos de Pd, sintetizando las familias de productos 16 y 17. La quimioteca de compuestos obtenida fue evaluada en su actividad antifúngica, presentando varios de los compuestos una actividad potenciada con respecto a la actividad inicial de 12-MMV.