ACEITES ESENCIALES MODIFICADOS POR REACCIÓN CON SCNNH4/I2 SIN DISOLVENTES COMO FUENTE DE NUEVOS COMPUESTOS SEMISINTETICOS BIOACTIVOS

SALAZAR MARIO O.; LESCANO, LIZ E.; FURLAN RICARDO L. E.

Rosario

Jornada; II JORNADAS DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE LA FBIOyF; 2023

Introducción: Los extractos químicamente modificados representan una potencial fuente alternativa de compuestos bioactivos. Estos resultan de alterar significativamente la composición química de mezclas complejas de origen natural con el objeto de generar derivados con propiedades biológicas diferentes.1 Los aceites esenciales (AE) son mezclas complejas de origen natural que están constituidos principalmente por compuestos aromáticos y compuestos alifáticos más o menos saturados, con diferente grado de oxidación. Lo que los convierten en materiales de partida interesantes para ser transformados y generar AE modificados (AEMs).2,3 Por otro lado, se ha observado que el azufre (S) es un elemento menos frecuentemente encontrado en los productos naturales que en las drogas.4 Teniendo en cuenta este dato y considerando el extraordinario impacto a nivel medicinal de los compuestos organoazufrados5 resulta interesante desarrollar nuevos compuestos contiendo S. En este trabajo se presenta la alteración de la composición de extractos naturales empleando SCNNH4 (TioA) como reactivo derivatizante. Esta reacción, a diferencia de las reportadas hasta el momento, será la primera capaz de introducir conjuntamente S y N (también se presenta con menor frecuencia en los productos naturales que en drogas).1Resultados: Se desarrollaron condiciones de reacción libres de disolventes empleando TioA que se aplicaron en la modificación de 11 AEs. En vista de la diversidad química de las moléculas provenientes del metabolismo secundario, deben emplearse metodologías analíticas capaces de detectar la mayoría de los componentes presentes en dichas mezclas. CG-EM es una técnica muy utilizada para el análisis de mezclas complejas, la cual, se ha impuesto como una combinación robusta para la construcción de huellas dactilares de AEs. Por lo cual, el impacto de la reacción fue evaluado a través de la comparación de los perfiles químicos de los AEMs y los AEs utilizando CG-EM. En la mayoría de los casos, la reacción produce un aumento marcado de la complejidad de las mezclas. Además, se analizaron los cambios en las propiedades inhibitorias mediante autografías enzimáticas detectando generación de actividad inhibitoria de tirosina y acetilcolinesterasa. A partir del aislamiento bioguiado del AEM de cedro se logró purificar un derivado producto de la reacción con buena potencia inhibitoria de la enzima tirosina. Conclusiones: La modificación empleando TioA produjo alteraciones en la composición química de los AEs utilizados, esos cambios se asociaron a alteraciones en las propiedades biomoleculares. Los resultados demuestran la factibilidad de utilizar mezclas de origen natural como plataforma hacia el aumento de la diversidad química, lo cual puede derivar en una alteración en las propiedades biomoleculares. Además remarca la utilidad de CG-EM para determinar el impacto de la reacción y de los ensayos autográficos para realizar un screaning rápido de mezclas complejas y llevar el aislamiento bioguiado de los compuestos bioactivos.Referencias: 1) Ramallo, I.A.; Salazar, M.O.; García, P.; Furlan, R.L.E. 2018. Chemical Diversification of Natural Product Extracts, in Studies in Natural Products Chemistry, ed. Atta-ur-Rahman, Elsevier, Amsterdam, ch. 10, vol. 60; 2) García, P.; Ramallo, I.A.; Salazar, M.O.; Furlán, R.L.E. RSC Adv., 2016, 6, 57245-57252; 3) García, P.; Salazar, M.O.; Ramallo, I.A.; Furlán, R.L.E. ACS Comb. Sci., 2016, 18, 283-286; 4) Henkel, T.; Brune, R.M.; Müller, H; Reichel, F. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1999, 38, 643-647; 5) Ilardi, E.A.; Vitaku, E.; Njardarson, J.T. J. Med. Chem., 2014, 57, 2832-2832.