SÍNTESIS DE DITIOACETALES DIRIGIDA POR ACTIVIDAD INHIBITORIA DE TIROSINASA

ESCALANTE, ANDREA M.; RIERA, MICAELA; SALAZAR MARIO O.; FURLAN RICARDO L. E.

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

El acoplamiento apropiado entre la preparación de bibliotecas y la evaluación de sus propiedades biológicas puede facilitar la identificación de moléculas bioactivas potencialmenteinteresantes, antes de su preparación individual en escala de miligramos. Esto puede realizarseutilizando cromatografía en capa delgada (CCD) como soporte para la determinación in situ deuna propiedad biológica. La estrategia fue introducida para la identificación de unatiosemicarbazona inhibidora de tirosinasa, una enzima importante para evitar el pardeamientoenzimático de cortes frescos vegetales.1 En este trabajo se presenta la preparación de unabiblioteca de ditioacetales y la evaluación de su actividad frente a tirosinasa usando bioautografíaen CCD como herramienta para guiar la síntesis de inhibidores. Se preparó una biblioteca de ditioacetales a partir de 21 aldehídos y 3 ditioles (endiclorometano/ácido trifluoroacético). Al analizar sus propiedades inhibitorias de la enzimatirosinasa en formato CCD-bioautografía se destacaron dos halos significativos. Ladeconvolución, asistida por el ensayo enzimático, sugirió como responsables de la inhibiciónobservada en la biblioteca a los ditioacetales (1 y 2). Ambos compuestos fueron preparadosindividualmente y caracterizados, confirmando sus estructuras químicas. Las propiedadesinhibitorias de ambos compuestos también fueron confirmadas observándose concentracionesinhibitorias 50 (CI50) de 0,064 µM para 1 y 11,9 µM para 2, siendo la CI50 de ácido Kójico 33,19µM en las mismas condiciones. El uso de CCD como interfase entre preparación de una biblioteca y la medición deactividad enzimática in situ, permitió la identificación de dos ditioacetales inhibidores de tirosinasasin necesidad de previa preparación individual de los compuestos en escala de miligramos.