Modulación del fenotipo de células dendríticas por el microambiente tumoral en el melanoma

MENTUCCI, FATIMA M.; AGUSTINA ERCOLE; N. BELÉN RUMIE VITTAR; LAMBERTI, MARÍA JULIA

La Plata

Jornada; FOCIS GOES SOUTH III - JORNADAS DE INVIERNO SAI 2024. La; 2024

El melanoma, responsable del 80% de las muertes por cáncer de piel, representa un desafío creciente para la salud pública. A pesar de su resistencia a los tratamientos tradicionales, la inmunoterapia surge como una alternativa prometedora, estimulando al sistema inmune para combatir el tumor. Las vacunas basadas en células dendríticas (CDs) son herramientas seguras con potencial para generar respuestas antitumorales duraderas. Sin embargo, su eficacia se ha visto limitada por la presencia de un fenotipo inmunosupresor en las CDs derivadas de monocitos autólogos de pacientes con cáncer, utilizadas como fuente celular para el desarrollo de la vacuna. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto del microambiente tumoral (MAT) sobre la funcionalidad y el fenotipo de las CDs en el contexto del melanoma. Para ello, con la finalidad de representar la heterogeneidad del tumor, se desarrollaron cultivos tridimensionales (esferoides) compuestos por células de melanoma B16 con fibroblastos NIH-3T3. Las CDs JAWS-II se desafiaron con este microambiente y en ellas se evaluó su estado de activación en condiciones basales y bajo estímulo madurativo. Se observó que la presencia de fibroblastos afectó el fenotipo de las CDs, proporcionando evidencia preliminar del impacto del microambiente tumoral sobre estas células inmunitarias. Tomando como base estos antecedentes, profundizaremos el estudio en el diálogo tumor-estroma evaluando si los fibroblastos adquieren un fenotipo de fibroblastos asociados a cáncer (CAFs) impactando directamente en el comportamiento de las CDs. Asimismo, se diseñarán estrategias de ingeniería genética para generar líneas celulares que permitan diferenciar y seleccionar las poblaciones convivientes en los esferoides, lo que permitirá explorar en detalle cómo la comunicación directa e indirecta en el MAT influye en la inducción de la inmunosupresión.