Rol del gen Chd7 en la regulación de la matríz extracelular de colágeno asociada al desarrollo craneofacial

CERVINO, AILEN S.; CIRIO, MARIA CECILIA

Taller; V Taller de Biologia Cecular y del Desarrollo; 2022

Mutaciones disruptivas en el gen Chd7, chromodomain helicase DNA-binding protein-7, son las únicas lesiones conocidas asociadas al síndrome de CHARGE, un severo trastorno del desarrollo que afecta a múltiples órganos, incluyendo cardiopatías, retraso madurativo, coloboma ocular, hipogonadismo y deformaciones craneofaciales. Ensayos de RNAseq realizados en el nematodo C. elegans, establecieron que chd-7 regula las vías de señalización del factor de crecimiento tumoral-β (TGF-β), la vía relacionada (DBL-1/BMP) y genes de colágeno. En nuestro laboratorio, empleando embriones de Xenopus laevis, estudiamos un rol conservado de Chd7 en la regulación de la MEC. Establecimos que Chd7 promueve la expresión de colágeno, tipo II, alfa 1 (Col2a1), principal componente del cartílago. Col2a1 posee funciones estructurales y de señalización extracelular para la regulación de la proliferación, el metabolismo y la diferenciación de los condrocitos, y su expresión depende de la vía de señalización TGFb/BMP. La sobreexpresión de col2a1 en embriones de Xenopus Chd7-deplecionados, rescata la mortalidad y revierte parcialmente los fenotipos craneofaciales de CHARGE. El empleo de sistemas modelo para el análisis de la función de esta helicasa evolutivamente conservada, constituye una herramienta invaluable que nos permitirá elucidar los eventos moleculares y celulares que causan el síndrome de CHARGE en humanos.