RECEPTORES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS Y REGULACIÓN DE LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA IN HIPOCAMPO

G. SÁNCHEZ; N. COLETTIS; A. AGUIRRE; V. OBERHOLZER; C. CERVEÑANSKY; E. KORNISIUK; D. JERUSALINSKY

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2006

SAN

Se expresan cinco subtipos de receptores muscarínicos (MAChR) en SNC y su rol es pobremente conocido. M2 y M4 acoplan preferencialmente a inhibición de adenilato ciclasa (AC) a través de Gi/o, mientras que M1, M3> y M5 acoplan a la vía de fosfoinosítidos a través de Gq. Las toxinas muscarínicas (MTs) del veneno de serpientes Dendroaspis son selectivas sobre subtipos de MAChR: MT3 es selectiva y antagonista para M4 y MT1 presenta afinidad equivalente para M1y M4, actuando como agonista en M1, con afinidad despreciable por los otros subtipos. Estudiamos la modulación por los MAChR, tanto sobre los niveles del segundo mensajero AMPc, como sobre la actividad eléctrica en hipocampo de rata. Mediante ensayos bioquímicos demostramos que el agonista muscarínico oxotremorina disminuyó 25% la síntesis de AMPc en membranas sinaptosomales de hipocampo previamente estimuladas con forskolina. En estas condiciones, MT1 y MT3 se comportaron como el antagonista muscarínico no selectivo escopolamina, revirtiendo completamente la inhibición del agonista. Estos resultados indican que la regulación muscarínica sobre la producción de AMPc en hipocampo estaría principalmente mediada por receptores M4. En ensayos electrofisiológicos en rodajas de hipocampo se hicieron registros de fijación de voltaje en célula entera (whole-cell patch-clamp), en neuronas piramidales de CA1. A una concentración de 0.1 µM las toxinas presentaron un efecto dual: MT1 incrementó un 60% la transmisión basal y MT3 redujo 40% la amplitud de las corrientes evocadas. Como MT1, agonista M1, facilitó y MT3, antagonista M4, inhibió la transmisión, se propone que ambos receptores ejercerían una modulación excitatoria en esta región del hipocampo.