Trypanosoma cruzi induce la generación de células dendríticas con perfil regulatorio in vitro

PONCINI CV.; ALBA SOTO C; BATALLA E; SOLANA M; GONZÁLEZ CAPPA S.

Mar de Plata, Buenos Aires.

Otro; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Previamente demostramos que la infeccion aguda con T. cruzi (cepa de alta virulencia RA), induce un descenso en la expresion de CMHII en CPA y en la capacidad estimuladora de LT de CD esplenicas. Sin embargo, se desconoce si el parasito es responsable directo de modular la diferenciacion y/o respuesta de las CD. Para profundizar en el estudio de los mecanismos, analizamos la capacidad de los tripomastigotes (Tp) de modular la maduracion y funcionalidad de CD derivadas de medula osea in vitro, por cocultivo de CD con o sin Tp y/o LPS. Inicialmente estudiamos la infeccion de las CD por microscopia optica de fluorescencia y por citometria de flujo, determinamos su fenotipo midiendo la expresion de moleculas del CMHII y coestimulatorias, asi como la capacidad endocitica (captura FITC-dextran) en presencia o no de los estimulos. Luego, caracterizamos la secrecion de citoquinas (ELISA) y su capacidad de inducir linfoproliferacion (MLR). Los Tp infectaron las CD de manera dosis-dependiente y no modificaron los niveles basales de expresion de las moleculas mencionadas. La expresion de CMHII aumento con LPS (p<0.05), pero no ante Tp+LPS. Los Tp incrementaron el numero de CD con capacidad endocitica respecto de las tratadas con LPS o Tp+LPS (p<0.05). El parasito elevo la secrecion de TGF-b en presencia o ausencia de LPS (p<0.05). Asimismo, provoco un sinergismo en la secrecion de IL-10 (pico 12h de estimulo, p<0.01) y regulo negativamente la secrecion de IL-12 (p<0.05), inducidas por LPS. Por ultimo se observo inhibicion de la MLR utilizando CD pretratadas con LPS en presencia de Tp (p<0.001). Concluimos que los Tp son malos inductores de la maduracion de las CD, pero eficientes moduladores de su diferenciacion, generando CD regulatorias in vitro con perfil de respuesta tolerogenico.