El pretratamiento con 5-fluorouracilo aumenta la respuesta inmune generada por un candidato vacunal basado en la trans-sialidasa contra el Trypanosoma cruzi.

BORGNA; PROCHETTO, ESTEFANÍA; GAMBA, JUAN CRUZ; LUPI, GIULIANA; PONCINI C; VERMEULEN, MÓNICA; PEREZ ROSA; MARCIPAR, IVÁN; CABRERA, GABRIEL

Congreso; XI Congreso SAP; 2022

Previamente describimos un candidato vacunal contra el Trypanosoma cruzi basado en una fracción de la proteína trans-sialidasa (TSf) y el adyuvante ISPA. TSf-ISPA generó respuesta efectora, pero aumentó también esplenocitos con fenotipo CD11b+ GR-1+ en la etapa de inmunización. Dado que el pretratamiento antes de cada dosis de vacuna con 5 fluorouracilo (5FU), el cual depleta selectivamente células supresoras de origen mieloide CD11b+ GR-1+ (MDSCs), aumentó aún más la eficacia protectiva de TSf-ISPA contra desafíos con T. cruzi, el objetivo de este trabajo fue caracterizar en la etapa de inmunización alteraciones causadas por el pretratamiento con 5FU. Se inmunizaron ratones BALB/c con 3 dosis de TSf-ISPA (grupo TSf). Además, un grupo recibió un pretratamiento con 50mg/kg de 5FU el día previo a cada dosis de vacuna (grupo 5FU TSf). El grupo control se trató con PBS (PBS). A los 7 días de la última dosis, los animales fueron sacrificados y se analizaron diversos parámetros, incluyendo citometría de flujo de esplenocitos CD11c, CD4 y CD8; marcadores de activación como CD44 y cultivo celular y análisis de la expresión de IFN-ɣ en CD4 y CD8. El pretratamiento con 5FU aumentó el número absoluto (N abs) de esplenocitos de varias poblaciones, tales como CD11c+, CD4+, CD8+ y CD8+CD44+. Ej. N abs células CD11c+ x106 ±desvío estándar (DS): PBS: 1,7±0,2; grupo TSf: 2,6±0,5; grupo 5FU TSf: 3,3±0,9, p