CD con perfil regulatorio generadas por T. cruzi son malas inductoras de activaci¨®n de LT CD4

PONCINI C; ALBA SOTO C; BATALLA E; NEPOMNASCHY I; PIAZZ¨®N I; GONZ¨¢LEZ CAPPA S

Rosario, Sta Fe

Congreso; VIII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias; 2008

Previamente demostramos que tripomastigotes (Tp) de T. cruzi son malos activadores de c¨¦lulas dendr¨ªticas (CD). Tambi¨¦n, que el tratamiento con Tp+LPS diferencia las CD a un fenotipo regulatorio productor de IL-10, TGF-¦Â y deficiente inductor de linfoproliferaci¨®n (CDreg) vs CD activadas con LPS (CDact). El bloqueo de IL-10 durante la diferenciaci¨®n de las CD en presencia de Tp+LPS revirti¨® su incapacidad de estimular linfocitos (L). Aqu¨ª analizamos la respuesta inducida por las CDreg en un cultivo linfocitario mixto (CLM) utilizando c¨¦lulas totales de ganglio (Lg, 85-90%LT) o CD4 purificados. La menor incorporaci¨®n de timidina-[H3] en presencia de CDreg respecto a las CDact se correlacion¨® con una menor cantidad de c¨¦lulas al final del per¨ªodo de cultivo, fen¨®meno independiente de muerte celular. Menores niveles de proliferaci¨®n tambi¨¦n se observaron en cultivos de CD4 purificados de ganglio de ratones OT-II y CD diferenciadas en presencia de Tp+LPS+OVA respecto de CDact con LPS+OVA (p<0.02). Se detect¨® IL-10 y TGF-¦Â en sobrenadantes de CLM de CDreg y Lg o CD4 a los 3 y 6 d¨ªas de cultivo. Los CLM demostraron mayor concentraci¨®n de IL-10 cuando se cultivaron CDreg + Lg durante 3 d¨ªas (p<0.01). El TGF-¦Â aument¨® en los CLM de CD4 CDreg y CD4 de 6d (p<0.05).  Los CD4 OT-II cultivados con las CD diferenciadas ante los distintos est¨ªmulos+OVA no difirieron respecto a la expresi¨®n de CD25. Solo en presencia de CDact con LPS se observ¨®  un incremento en los LT activados (CD4+ CD25+ CD69+). Concluimos que la presencia de T. cruzi en un entorno de activaci¨®n de CD: 1) Induce un microambiente regulatorio a¨²n en presencia de est¨ªmulo alogeneico, 2) Inhibe la capacidad proliferativa frente un ant¨ªgeno espec¨ªfico no relacionado.