APLICACIÓN DE LIPASAS AL REPOSICIONAMIENTO DE DROGAS: SÍNTESIS DE ÉSTERES DERIVADOS DE COMPUESTOS ACTIVOS

FREIJE GARCÍA, FABIZIO; AVANZO, ROMINA E.; D'JONSILES, MARIA F. ; MONTALBETTI, ; PETRERA, ERINA; GARCÍA LIÑARES, GUADALUPE E.

La Plata

Jornada; I Jornadas Rioplatenses de Química Medicinal; 2024

LIDEB (UNLP) y CEDECOR (UNC)

El reposicionamiento de fármacos es una estrategia muy atractiva para el desarrollo de nuevosmedicamentos, la cual implica la aplicación de medicamentos conocidos a otras enfermedades. En este sentido, ácido retinoico (1) y repaglinida (2) resultan fármacos interesantes para estudiar. 1 es un agente bioactivo conocido principalmente por su actividad citotóxica, utilizado en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda.[1] 2 es una droga antidiabética oral utilizada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.. Estructuras de ácido retinoico (1), repaglinida (2), y un precursor de 2 (3). La biocatálisis constituye una excelente alternativa para la síntesis de compuestos orgánicos bajo los principios de la Química Verde. El uso de enzimas como catalizadores ofrece numerosas ventajas, como biodegradabilidad, alta selectividad y la posibilidad de trabajar bajo condiciones de reacción suaves.Presentamos aquí la síntesis catalizada por lipasas de ésteres derivados del ácido retinoico y del ácido 2-(3-etoxi-4-etoxicarbonil)fenil acético (3), precursor de repaglinida. Con el fin de hallar las condiciones óptimas dereacción, se evaluaron distintos parámetros como enzima, solvente, temperatura, y relaciones enzima:sustrato y nucleófilo:sustrato. Para ambos sustratos el solvente (ciclohexano) y la relación Nu:S (1,2) fueron los mismos. En el caso de 1, la lipasa de Rhizomucor miehei (RMIM) fue el mejor biocatalizador (E:S = 2) a 55 °C, mientras que para 3, la lipasa de Candida antarctica B (CAL B) resultó óptima en muy baja cantidad a 40 °C (E:S = 0,2).