POLIÉSTER DERIVADO DE GLUCOSA PARA VEHICULIZACIÓN DE BENZNIDAZOL

PELAZZO, LUCIANA; MUSIKANT, DANIEL; ROSSI, EZEQUIEL; ERREA, MARÍA I.; EDREIRA, MARTIN M.; VARELA, OSCAR; KOLENDER, ADRIANA A.

Mar del Plata

Simposio; XV Simposio Argentino de Polímeros y I Congreso Argentino de Materiales Compuestos (SAP-COMAT 2023); 2023

INTEMA

En el marco de la Química Sustentable, los hidratos de carbono son recursos renovables convenientes por su bajo costo, abundancia, accesibilidad y una amplia variedad de configuraciones estereoquímicas bien definidas. En nuestro laboratorio hemos sintetizado monómeros y polímeros derivados de hidratos de carbono simples, diseñados para obtener buena estabilidad térmica y altas temperaturas de transición vítrea, por incorporación de variados grupos protectores.[1] Por otra parte, el benznidazol es uno de los dos fármacosusados para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas. Sin embargo, presenta problemas de biodisponibilidad por su baja solubilidad en agua y efectos adversos que limitan el éxito del tratamiento. Por lo tanto, es necesario desarrollar estrategias para mejorar su administración. En este trabajo se describe la síntesis de un poliéster estereorregular (3) a partir de la D-glucono-1,5-lactona comercial (1), que deriva de D-glucosa (Esquema 1). Así, 1 se convirtió en el omega-hidroxiácido 2, monómero precursor de 3. La polimerización por activación del carboxilo tuvo lugar a temperatura ambiente, sin catalizadores metálicos.El polímero obtenido se caracterizó estructural y térmicamente mediante espectroscopía RMN 1H y 13C, FTIR,termogravimetría (TGA) y calorimetría diferencial de barrido (DSC). El poliéster era estable hasta más de 300ºC, con descomposición en dos etapas, y presentaba una temperatura de transición vítrea (Tg) de 195 ºC.Además era soluble en DMSO, solvente en el cual formaba organogeles a temperatura ambiente (Figura 1). Estos geles, de concentraciones 10-20 mg/ml, eran estables en el rango 35-100 °C según la concentración delpoliéster. Se eligió el gel de concentración 15 mg/ml para incluir una dosis terapéutica de 150 ug/ml de benznidazol. El estudio de liberación del principio activo del gel en presencia de buffer fosfato salino (PBS) a temperatura ambiente y a 37ºC, analizado por RP-HPLC, mostró que había una liberación del orden del 30% a las 24 hs.Como otro método de vehiculización de benznidazol, se sintetizaron nanopartículas (NPs) a partir del poliéster 3 y se utilizaron para encapsular el fármaco. Las NPs se prepararon por el método de nanoprecipitaciónempleando Pluronic F-127 como surfactante, variando la relación fase orgánica-fase acuosa y la relación polímero-benznidazol. El tamaño de las partículas era de 30 nm de diámetro, determinado por dispersión de luz dinámica (DLS) y resultaron estables durante 4 semanas. En función de los resultados, se determinaron las condiciones óptimas para la preparación de las partículas que se usaron para encapsular benznidazol. Se encuentra en desarrollo la evaluación de la actividad biológica del benznidazol incluido en los organogeles yencapsulado en las NPs frente a Trypanosoma cruzi.