POLIÉSTERES DERIVADOS DE D-GLUCOSA APLICADOS AL DELIVERY DE BENZNIDAZOL

PELAZZO, LUCIANA; MUSIKANT, DANIEL; ROSSI, EZEQUIEL; ERREA, MARÍA I.; EDREIRA, MARTIN M.; VARELA, OSCAR; KOLENDER, ADRIANA A.

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica (XXIV SINAQO); 2023

Los hidratos de carbono son compuestos de partida convenientes por su bajo costo, abundancia, accesibilidad y amplia variedad de estereoquímicas bien definidas. En nuestro laboratorio hemos sintetizado monómeros y polímeros derivados de hidratos de carbono simples, con diferentes grupos protectores y diseñados para alcanzar alta estabilidad térmica. Por otra parte, el benznidazol, un fármaco clave para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas, presenta problemas de biodisponibilidad por su baja solubilidad en medios acuosos y efectos adversos que limitan su potencial terapéutico. Por lo tanto, es necesario desarrollar estrategias para mejorar su administración. En este trabajo se describe la síntesis de un poliéster estereorregular (3) a partir de la D-glucono-1,5-lactona comercial (1), derivada de D-glucosa, y la aplicación de 3 para la vehiculización de benznidazol en organogeles y nanopartículas (NPs).El polímero obtenido se caracterizó por espectroscopía RMN 1H y 13C, FTIR, termogravimetría (TGA) y calorimetría diferencial de barrido (DSC). Resultó estable hasta más de 300 ºC y presentaba una temperatura de transición vítrea (Tg) de 195 ºC. Además, era soluble en DMSO, solvente en el cual formaba organogeles a temperatura ambiente, en concentraciones 10-20 mg/ml. Según la concentración de poliéster, los geles eran estables hasta 35-100 °C. Se incluyó una dosis terapéutica de 150 g/ml de benznidazol en el gel de concentración de polímero 15 mg/ml. La liberación del principio activo a 37°C en presencia de PBS llegaba a un plateau de ~52% luego de 24 h (RP-HPLC). Por otra parte, se sintetizaron NPs por nanoprecipitación empleando Pluronic F-127 como surfactante. Las NPs tenían 30 nm de diámetro (DLS) y eran estables por cuatro semanas. En este caso, la liberación de benznidazol (a 37°C, en PBS) llegaba a un máximo de ~ 11% luego de 5 h (RP-HPLC). Se encuentra en desarrollo la evaluación de la actividad biológica del benznidazol incluido en las NPs y en los geles frente a T. cruzi.