Síntesis de análogos de alfa-aminoácidos derivados de azúcares, análogos de D- y L-alanina

GÓMEZ R.V.; KOLENDER A.A.; VARELA O.

Mar del Plata, Buenos Aires

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica (XV SINAQO); 2005

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las aldonolactonas son precursores útiles de -aminoácidos polifuncionalizados cuando pueden convertirse eficientemente en un derivado con un único grupo hidroxilo libre (que se transformará en amino) adyacente al carbonilo lactónico. Los polihidroxiaminoácidos son monómeros convenientes en la síntesis de peptidomiméticos y de poliamidas quirales estereorregulares, para las cuales se espera biodegradabilidad e interesantes aplicaciones prácticas. Se describe la síntesis eficiente del derivado 8 con la estructura básica de L-alanina pero con una cadena polihidroxilada sustituyente del C-3. Asimismo, se formula una aproximación a la síntesis del aminoácido diasteroisomérico de la serie D-alanina. Se partió de la D-glucoheptono-1,4 lactona (1), cuyo derivado per-O-acetilado (2) se trató con H2/Pd en presencia de trietilamina para desoxigenar C-3, y se obtuvo 3 luego de la O-desacetilación. La reacción de 3 con 2,2-dimetoxipropano, con catálisis ácida, condujo a 4 (90% de rendimiento) por formación del éster metílico y diisopropilidenación de los grupos hidroxilo dio 4. Por mesilación de 4 seguida de sustitución nucleofílica por azida se obtuvo 6, precursor de 7 y 8. Por otra parte, se realizó la sustitución del HO-2 de 4 por yodo para retener la configuración de C-2 en el derivado azida (precursor de la serie D-alanina) por métodos diversos. Sin embargo, en ninguno de ellos pudo evitarse la isomerización de C-2. Por tratamiento de 9 con azida se obtuvo la mezcla de 2-azido derivados, de la cual se aisló 10. Se estudian métodos para activar el aminoácido 8 para la homopolimerización, a efectos de obtener una polialanina sustituida en C-3 por una cadena polihidroxilada.