INVESTIGADORES
CANTERO Maria Del Rocio
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación Diferencial por Calcio Intracelular de laPolicistina-2 (TRPP2) es Mediada por Diferentes Proteínas Acopladoras de Actina. Efectos de alfa-Actinina y Filamina.
Autor/es:
MR CANTERO; HF CANTIELLO.
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Anual Sociedad Argentina de Fisiología; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Fisiología.
Resumen:
La regulación por Ca2+ de canales iónicos permeables al Ca2+ es un mecanismo importante en el control de la función celular. La policistina-2 (PC2, TRPP2), un miembro de la superfamilia de los TRP (Transient Receptor Potential), es un canal catiónico no selectivo con permeabilidad al Ca2+. Los mecanismos moleculares asociados con la regulación por Ca2+ de la PC2 permanecen desconocidos. Recientemente hemos demostrado (Cantero, Cantiello, Biophys J, 2013) que la PC2 del sinciciotrofoblasto humano (PC2hst) responde funcionalmente a los cambios en el Ca2+ intracelular (cis) pero no la proteína obtenida por traducción in vitro (PC2iv), que es totalmente insensible al mismo, lo que sugiere que proteínas asociadas al canal le confieren sensibilidad al Ca2+. Dada la importancia del citoesqueleto sobre la función de la PC2, en el presente estudio evaluamos el efecto regulador del Ca2+ sobre la PC2iv en un sistema de reconstitución de bicapas lipídicas, a partir de su interacción con proteínas de unión a la actina (PUA) sensibles al Ca2+. La proteína alfa-actinina (250 nM) que forma haces de F-actina aumentó la actividad del canal PC2iv en presencia de Ca2+ cis, mientras que fue inhibitoria en su ausencia. Por el contrario, la filamina (250 nM) que entrecruza F-actina, y que es altamente homóloga a la alfa-actinina, tuvo un fuerte efecto inhibidor sobre la PC2iv en presencia de Ca2+, pero ningún efecto en su ausencia. Dado que ambas PUA se asocian a la PC2 en sitios discretos en ambos terminales citoplásmicos (N y C), aquí se postula un modelo de regulación por Ca2+ de la PC2 que está basado en la interacción directa con elementos estructurales del citoesqueleto de actina. Los datos indican que en el complejo estructural PUA-PC2 la PUA conferiría sensibilidad al Ca2+ a partir de los cambios conformacionales Ca2+ dependientes. Esto proporcionaría diversidad funcional al canal para su regulación por Ca2+.
