Desarrollo de herramientas para el estudio del metabolismo de aminoácidos ramificados en Trypanosoma cruzi

DI GRESIA, GABRIEL; LABADIE, GUILLERMO R.

Rosario

Jornada; II Jornadas de Ciencia y Tecnología FBIOyF-UNR; 2023

Universidad Nacional de Rosario

La enfermedad de Chagas está incluida dentro de las enfermedades tropicales desatendidas, siendo un problema de salud pública en la mayoría de los países de América Latina. Aproximadamente 12 millones de personas poseen la forma crónica de la enfermedad y más de 40 millones están en riesgo de infección.1 Es una enfermedad zoonótica causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi. En trabajos anteriores de nuestro grupo2, nos abocamos a estudiar el transporte de L-prolina (L-Pro) en este parásito. Como parte de este esfuerzo se desarrolló una colección de derivados de L-Pro como posibles inhibidores de la incorporación de este aminoácido. De la colección de compuestos preparados, se encontraron cuatro análogos con valores de IC50 menores a 50 µM en los ensayos en epimastigotes de T. cruzi.La síntesis de la primera biblioteca de 1,2,3 triazoles 1,4 disustituidos, compuesta por 18 triazoles, se realizó haciendo reaccionar los tres intermediarios N-propargilados con seis diferentes azidas. La elección de los residuos de las azidas tuvo en cuenta la estructura de los inhibidores del transporte de prolina que presentaron los mejores resultados. Después de completar la etapa de síntesis, se procedió a la fase de evaluación biológica, la cual fue realizada por el equipo liderado por el Dr. Claudio Pereira (IDIM-CONICET). Los compuestos fueron ensayados en epimastigotes de Trypanosoma cruzi (cepa Dm28c). La evaluación inicial se efectuó a una concentración fija (50 µM) y para aquellos que mostraron una inhibición igual o mayor al 50% se determinó el IC50. De los 19 compuestos evaluados, solamente 8 demostraron una inhibición superior al 50%.