EXPANDIENDO EL ESPACIO QUIMICO DE 1,2,3-TRIAZOLES ISOPRENILADOS

GABRIEL E. DI GRESIA; GUILLERMO R. LABADIE

La Plata

Jornada; I Jornadas Rioplatenses de Química Medicinal; 2024

La tripanosomiasis americana, también conocida como enfermedad de Chagas, es una infección sistémica provocada por el protozoario Trypanosoma cruzi, que afecta entre 6 y 7 millones de personas en todo el mundo.1 A pesar de haber sido identificada hace más de un siglo, el tratamiento quimioterapéutico sigue dependiendo de dos medicamentos descubiertos hace 40 años: nifurtimox y benznidazol.Nuestro grupo de investigación ha llevado a cabo la síntesis y evaluación biológica frente a T. cruzi y L. donovani de una colección de 1,2,3 triazoles 1,4 disustituidos que incluían cadenas isoprenílicas en su estructura.2 Se identificaron candidatos con valores de IC50 menores a 20 µM en T. cruzi. Con el fin de profundizar el estudio estructura actividad, nos propusimos preparar una nueva colección de derivados incorporando grupo polares como sustituyentes de C4. (Esquema 1). A tal fin se utilizaron las azidas isoprenílicas y una serie de alquino alcoholes. Para aumentar la diversidad estructural de los alquinos se recurrió compuestos disponibles comercialmente y además se prepararon nuevos alquinos terminales obtenidos mediante la reacción de Barbier entre benzaldehídos sustituidos y bromuro de propargilo. Los 1,2,3-triazoles se obtuvieron usando catálisis de Cu(I) dando lugar a mezclas de regioisómeros que pudieron ser separados cromatográficamente. Los productos preparados serán ensayados contra T. cruzi y Leishmania spp.