SÍNTESIS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE TRIAZOLES DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS DE CADENA RAMIFICADA

GABRIEL E. DI GRESIA; CHANTAL REIGADA; MELISA SAYÉ; CLAUDIO A. PEREIRA; GUILLERMO R. LABADIE

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Química Orgánica

La tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas es una infección sistémica causada por el protozoario Trypanosoma cruzi. Se estima que aproximadamente entre 6 y 7 millones de personas en el mundo padecen esta enfermedad.1 A pesar de haber sido descripta por primera vez hace más de un siglo, el tratamiento quimioterapéutico se basa en dos drogas descubiertas hace 40 años: nifurtimox y benznidazol. Los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) son un grupo de aminoácidos hidrofóbicos que incluyen valina, leucina e isoleucina. Se ha reportado que en T. cruzi, dos de estos aminoácidos, leucina e isoleucina, participan en el metabolismo energético como fuente de carbono. Como parte de nuestro proyecto de estudio del metabolismo de aminoácidos como blanco terapéutico y tomando los antecedentes de nuestro grupo en el metabolismo de L-prolina2, en esta oportunidad se sintetizaron nuevos derivados de BCAA. Se preparó una colección de 1,2,3-triazoles 1,4 disustituidos que contienen aminoácidos ramificados en su estructura Trypanosoma cruziLos estudios de actividad en epismastigotes de T. cruzi (Dm28c) mostraron que 6 de los derivados preparados poseen IC50 menores a 20 M, validando el diseño propuesto. En el futuro se evaluará la actividad en otros estadios de vida del parásito y frente a otros tripanosomátidos, sintetizando nuevos derivados para ampliar los estudios de relación estructura-actividad.