PROGRAMA DE CÁNCER HEREDITARIO (PRO.CAN.HE.): 25 AÑOS DE EXPERIENCIA EN ESTUDIOS GENÉTICOS PARA UN REGISTRO DE REFERENCIA EN ARGENTINA

SOAREZ, J.N.; LOHMANN, F.A; RIGGI, M.C.; GONZALEZ, M.L.; KALFAYAN, P.G.; PIÑERO, T. A.; VACCARO C.A.; PAVICIC, W. H.

RÍO CUARTO

Congreso; LI CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA; 2023

SOCIEDAD ARGENTINA DE GENÉTICA

El programa multidisciplinario de cáncer hereditario del HIBA se estableció en 1996. El objetivo es informar nuestra experiencia sobre el alcance de los estudios genéticos en el manejo e identificación de familiasindividuos en riesgo y contribuir con la investigación genética-traslacional. Se realizó asesoramiento y estudio genético a 428 casos de 344 familias, constituidas por 1.721 individuos afectados por cáncer (747 vivos) y 1.715 familiares en riesgo. Para síndromes de cáncer colorrectal (CCR), 38,1% tenían criterio sospecha para Lynch (ACI-II o Bethesda) y 16,6% Polipósicos (SP); 5,4% historia familiar CCR sin criterio y 3,5% CCR con otros tumores. Otros tumores: mama-ovario 13,3% (CMO), renal 5,4% (CR), páncreas 2,6%, próstata 1,9%, endometrio 1,7% (CE) y menos frecuentes 11,5%. En 107 familias se determinó variante genética causal y de significado incierto (VUS) en 69, 164 dieron negativas y cuatro variantes “Risk Factor”. El análisis dirigido a familiares en riesgo detectó 45/84 portador. Los principales genes con variantes causal y VUS fueron MSH2 14,3%, MLH1 13,5%, BRCA1/2 9,4%, APC 9%, ATM 5,3%, CHEK2 4,1%, PMS2 3,8% y MSH6 2,6%; asociados mayormente a CCR, CMO y CE. MUYTH dio causal homocigota (hm) en cuatro casos (SP/CCR). Se identificó variante causal en genes de reciente asociación a CCR: NTHL1 en cuatro casos (1hm) con Lynch, CCR, ACII o CM. También BLM (CCR/SP), DICER1 (SP), DIS3L2 (CCR), ERCC2 (CCR/CR), MSH3 (SP)y SMARCA4 (SP-18años). Los registros son clave para identificar genes candidatos a predisposición y promover la investigación en VUS en pos de definir estrategias clínicas eficientes.