Remodelación morfológica, funcional y mitocondrial en adipocitos asociados a cáncer de ma-ma.

PAGNOTTA PRISCILA; FLETCHER SABRINA; GONZALEZ GARELLO TOMÁS; RUBÉN DRESZMAN; MARÍA LUJÁN CROSBIE; NATALIA SANTISO; ANABELA URSINO; CELESTE FRASCAROLLI; ALICIA AMATO; JUAN CARLOS CALVO; JUDITH TONEATTO

Jornada; XXVIII Jornada de Jóvenes Investigadores, AUGM; 2021

El microambiente adiposo está involucrado en vías de señalización que influyen en la progresión del cáncer de mama. El objetivo del presente trabajo consiste en evaluar el efecto de los medios condicionados de explantes de tejido adiposo humano de mamas tumorales (MCT) y no tumorales (MCN) a nivel morfológico, lipolítico, mitocondrial y de expresión de marcadores, en adipocitos 3T3-L1.Se observó que adipocitos expuestos a MCT presentan un incremento en el número de vacuolas lipídicas (VLs) con reducción en su tamaño y una menor área celular y cantidad de triglicéridos (cuantificados con un kit comercial). Mediante Western Blot, se detectó que los MCT inducen, a corto plazo (tratamiento de 24 h), un aumento de UCP1 y PGC1α, marcadores de pardización, y Pref-1, presente en adipocitos inmaduros, y a largo plazo (tratamiento de 120 h) una disminución de PPARg C/EBPb y caveolina, sin cambios en FABP4. Además, se detectó una menor expresión de ATGL y HSL (lipasas), y perilipina 1, sin cambios en su localización subcelular ni en el patrón de distribución en torno a las VLs(inmunofluorescencia indirecta). El 90% de los adipocitos expuestos a MCT poseen mitocondrias fragmentadas, observando un aumento en la fragmentación mitocondrial por célula y en la expresión proteica de TOMM20. Los adipocitos asociados a cáncer de mama secretan entonces factores solubles que podrían actuar de manera parácrina, produciendo cambios morfológicos y metabólicos, induciendo un cambio de fenotipo y/o desdiferenciación con aumento en la lipólisis, posiblemente por una vía alternativa a la canónica, donde la remodelación mitocondrial podría estar involucrada. Estos cambios podrían favorecer la progresión tumoral con el aporte de energía, metabolitos yadipoquinas.