Infiltrating blood-derived macrophages invade brain areas affected by the pilocarpine-lithium model of TLE

ROSSI A, MURTA V, USACH V, VILLARREAL A, SETTON P, RAMOS AJ

Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso Latinoamericano de Epilepsia (LACE); 2014

Objetivo: El modelo de Litio-Pilocarpina reproducecaracterísticas de la epilepsia del lóbulo temporal(TLE). Hemos mostrado que el tratamiento durante4 días con gabapentina reduce la gliosis reactivay la pérdida neuronal luego del status epilepticus(SE). Aquí investigamos si los leucocitos desangre periférica invaden las áreas cerebrales afectadas(hipocampo y corteza piriforme) contribuyendoasi a la neuroinflamación, gliosis reactiva y muerteneuronal.Métodos: Ratas macho Wistar adultas recibieronintraperitonealmente (ip) 3mEq/Kg de LiCl y 20hdespués 30 mg/kg de pilocarpina. Se desarrollo el SEpor 15 min y las convulsiones fueron detenidas con20mg/Kg de diacepam. Un grupo de animales recibieronleucocitos o células de médula ósea extraídadel fémur y tibia de ratas Wistar transgénicas eGFP. Losanimales fueron sacrificados a los 3, 7 o 15 dias post SE(DPSE).Resultados: Se observó una profusa gliosis reactivadurante el período de latencia con un pico máximo demicrogliosis a los 7 DPSE y de astrogliosis a los 15 DPSE.A los 3 DPSE se observó una acumulación de célulascon fenotipo macrófago en estriado, hipocampo ycorteza piriforme. Muchas de estas células expresan elmarcador NG2 y unen lectina de tomate. A 7 y 15 DPSEestos macrófagos muestran morfología indistinguiblede la microglía residente.Conclusiones: La invasión de macrófagos parece precedera la gliosis reactiva evaluada por parámetrosfenotípicos, desafiando la hipótesis de que la gliosisrecluta células infiltrantes. Estos hechos inicialesdurante el período de latencia resultarían esencialespara comprender la epileptogénesis.Apoyo financiero: UBACYT/PIP CONICET 00387, PICT2012-1424.