DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE NUEVAS TIOSEMICARBAZONAS INHIBIDORAS DE LA ENZIMA CRUZIPAÍNA

GABRIEL JASINSKI; BARRIONUEVO, EMILIANO; LUCAS E. FABIAN; M. FLORENCIA MARTINI; ALBERTINA MOGLIONI

Simposio; XXIV SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2023

Numerosas tiosemicarbazonas (TSCs) han demostrado ser potentes inhibidores decruzipaína (CZP), una enzima clave para el Trypanosoma cruzi.Por lo tanto, el diseño denuevas TSCs con esta clase de actividad resulta de interés para el desarrollo de agentesantichagásicos. En este contexto, se desarrolló un modelo QSAR que permitió correlacionarpropiedades fisicoquímicas locales en una serie de TSCs con su actividad sobre CZ (formarecombinante de CZP). Este modelo llevó al diseño de nuevas TSCs vía modificaciones en Rlat de tipo Rlat =CH2CH2Z, siendo Z un anillo heterocíclico nitrogenado. Los compuestos fueron preparadossiguiendo el Esquema 1 y se caracterizaron por técnicas de RMN, XRD y HRMS. Estasnuevas TSCs resultaron potentes inhibidores de CZP