Efecto de un extracto de Cannabis rico en THC en la regulación del metabolismo del 2- araquidonoilglicerol en el envejecimiento fisiológico

SABRINA SALAS; ANA CLARA PASCUAL; PABLO MILANO; FLORENCIA MUSSO; ANA PAULA MURRAY; SUSANA PASQUARÉ

Buenos Aires

Otro; Expo Cannabis Argentina; 2023

El endocannabinoide 2 -araquidonoilglicerol (2-AG) es conocido por su rol neuroprotector. Durante el envejecimiento, elmetabolismo del 2 AG en los sinaptosomas (Sin) de la corteza cerebral (CC) de rata se desregula, esto resulta en unadisminución de su disponibilidad, lo cual podría conducir a una disfunción sinápƟca. Por otra parte, se demostró que elmetabolismo del 2-AG está modulado por ligandos de sus propios receptores. El delta-9 tetrahidrocannabinol (THC),presente en el extracto de Cannabis sp. (EC), es un agonista parcial de receptores cannabinoides ampliamente uƟlizado enCannabis Medicinal (CM). El propósito de este estudio fue evaluar si el EC podría modular el metabolismo del 2-AG y si estamodulación se da por el THC, por un compuesto no fitocannabinoide (FC), o por acción sinérgica de los componentes delextracto completo. Para ello, se obtuvieron EC ricos en THC a parƟr de flores femeninas de Cannabis Y Griega, previamentetrituradas y calentadas a 115 °C durante 40 min. Las extracciones se realizaron añadiendo etanol al 5% (p/v), se vorterearon,se sonicaron y se agitaron. La mezcla se centrifugó y el sobrenadante se evaporó bajo una corriente de N2. El THC, elcannabidiol (CBD) y el cannabinol (CBN) se cuanƟficaron mediante HPLC. Se aislaron Sin de CC de ratas adultas (4-6 meses) yseniles (24-26 meses) mediante centrifugación diferencial y se purificaron en gradientes de Ficoll. La hidrólisis (por lamonoacilglicerol lipasa (MAGL)) y la síntesis de 2-AG (por lisofosfaƟdato fosfohidrolasa (LPAasa) y por la diacilglicerol lipasa(DAGL)), se evaluaron incubando Sin con el EC rico en THC (THC 1 μM) o con THC puro 1 μM, y el respecƟvo sustratoradiomarcado en simultáneo. Los resultados mostraron que el EC rico en THC 1 µM aumenta la disponibilidad del 2-AG alregular las acƟvidades de LPAasa y MAGL en Sin adultos y seniles, respecƟvamente. El THC puro 1 µM puede aumentar lasíntesis del 2-AG en Sin adultos. Sin embargo, este FC puede causar una disminución en la disponibilidad delendocannabinoide en Sin seniles por disminución de la síntesis. En conclusión, el EC rico en THC atenuaría el déficit del 2-AG en Sin seniles, mientras que el THC puro potenciaría esta pérdida. Estos hallazgos resaltan la importancia de uƟlizar el ECde toda la planta para el éxito de la terapia con CM.