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Recientemente demostramos que CpG-ODN in vitro, en presencia de IFN-γ, es capaz de estimular arginasa en macrófagos, enzima cuya inducción ha sido descripta bajo el estímulo de citoquinas Th2. Cuando estudiamos el efecto de la administración in vivo de CpG-ODN en ratones de 18 meses de edad (viejos), observamos que se induce una respuesta inmunosupresora en bazo, caracterizada por supresión de la proliferación de linfocitos T (Li T) (p<0,05), aumento de células mieloides (Gr1+CD11b+) (Normal (N): 4,1± 0,3 % vs CpG-ODN: 9,0 ± 0,4 %, p<0,01) y alta actividad de arginasa (N:15,2 ± 8,6 vs CpG-ODN: 199±30 mU arginasa/mg proteína, p<0,05). Con el objetivo de determinar el potencial inhibitorio de estas células mieloides, células Gr1+CD11b+, purificadas de bazo de ratones viejos que recibieron (día -10) 100 µg de CpG-ODN en IFA s.c., fueron cocultivadas con Li T de ratón joven sin tratamiento obtenidos por selección positiva con Ac anti-CD90 y estimulados con anti-CD3/CD28. Así, Li T cocultivados en presencia de células Gr1+CD11b+ de animales viejos, desafiados con CpG-ODN, exhibieron una disminución en la proliferación comparado con LiT cocultivadas con Gr1+CD11b+ de animales viejos no tratados o cultivadas solas (p<0,05). Además, el antagonista de arginasa Nor-NOHA inhibió la supresión de la proliferación de Li T causada por células Gr1+CD11b+. Estos resultados indican que la administración de CpG-ODN a animales viejos induce células mieloides con capacidad de ejercer un efecto supresor de la proliferación de Li T y que esto ocurre a través de un mecanismo que involucra a arginasa. Si bien el estímulo con CpG-ODN permitiría inducir una óptima respuesta inmune en animales viejos, la inducción de células mieloides supresoras sería uno de los mecanismos regulatorios de la acción inmunoestimulante de CpG-ODN que estarían contribuyendo en limitar la intensidad y extensión de la respuesta inmune.

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